α-TEA dans le cancer avancé

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un carcinome, d'un sarcome ou d'un lymphome métastatique mesurable ou évaluable qui ont une malignité réfractaire ou qui a progressé après le traitement et pour lesquels aucun autre traitement standard (non expérimental) n'existe ou qui ont refusé le traitement standard disponible, avec un potentiel d'induction de guérison, de rémission ou d'amélioration de la survie . Un diagnostic histologique ou cytologique est acceptable pour le cancer primitif ou une preuve clinique de métastase.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
• Âge 18 ans ou plus.
• Valeurs de laboratoire (effectuées dans les 28 jours précédant l'inscription) dans la plage spécifiée par le protocole.
• Marqueur radiographique et/ou sérique confirmé montrant la progression du cancer après au moins un traitement systémique pour la maladie métastatique.
• Capacité à donner un consentement éclairé et à se conformer au protocole. Les patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique doivent être jugés capables de comprendre la nature expérimentale de l'étude et les risques associés à la thérapie.
• Pas de saignement actif.
• Pas de coagulopathie (INR <1,5, PT <16 secondes, PTT < 38 secondes) au départ.
• Durée de vie prévue supérieure à 12 semaines.
• Capacité à avaler des gélules
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et doivent éviter de devenir enceintes pendant qu'elles sont sous α-TEA et pendant 4 semaines après la dernière dose d'α-TEA. Les hommes doivent éviter de concevoir un enfant pendant qu'ils sont sous α-TEA et pendant 4 semaines après la dernière dose d'α-TEA.

Critère d'exclusion:

• Infection grave active pouvant affecter le traitement.
• Coagulopathie ou besoin d'un traitement anticoagulant.
• État de malabsorption tel que rectocolite hémorragique, résection chirurgicale antérieure de > 20 % de l'intestin ou de l'estomac.
• Antécédents de fibrillation auriculaire active ou fibrillation auriculaire ou tachycardie supraventriculaire
• Fraction d'éjection cardiaque inférieure à la limite inférieure de la normale à l'échocardiographie
• Hypertrophie auriculaire droite à l'échocardiographie
• Ischémie cardiaque active. Les patients ayant des antécédents d'ischémie améliorés par la mise en place d'un stent ou un pontage aortocoronarien et qui ne présentent aucun signe d'ischémie à l'effort ou à l'épreuve d'effort physiologique sont éligibles.
• Antécédents ou insuffisance cardiaque congestive active
• Patients atteints d'une tumeur qui a envahi le nerf vague, les corps carotidiens, les structures médiastinales, le péricarde ou le myocarde.
• Fonction thyroïdienne anormale ou euthyroïdienne, mais prenez des médicaments pour des troubles thyroïdiens
• Besoin chronique de stéroïdes oraux d'entretien à haute dose. Un traitement stable avec de la prednisone ≤ 10 mg par jour (ou une dose biologiquement équivalente d'un autre stéroïde) est autorisé. Les patients qui ont besoin de brèves cures de stéroïdes pour gérer une réaction allergique au contraste intraveineux utilisé dans les études radiographiques sont éligibles. Les patients nécessitant des stéroïdes pour la prise en charge d'une maladie métastatique du SNC ne sont pas éligibles.
• Chirurgie ou traumatisme grave dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude (procédures mini-invasives acceptables).
• Maladie métastatique cérébrale active. Les patients présentant des métastases cérébrales qui ont été traités par chirurgie, radiochirurgie gamma-knife ou radiothérapie et sans progression radiographique pendant au moins 4 semaines et sans stéroïdes sont éligibles.
• Toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis du PI, empêcherait le respect des procédures de l'étude.
• Suppléments de vitamine E
• QTc supérieur à 450 msec au départ (calculé à l'aide de la formule de Bazett), maladie des sinus ou autre maladie cardiaque active.