α-TEA en cáncer avanzado

Criterios de inclusión:

• Pacientes con carcinoma, sarcoma o linfoma metastásico medible o evaluable que tienen neoplasia maligna refractaria o que progresó después de la terapia y para quienes no existe otra terapia estándar (no experimental) o que han rechazado la terapia estándar disponible, con potencial para inducir cura, remisión o supervivencia mejorada . Se acepta el diagnóstico histológico o citológico del cáncer primario o la evidencia clínica de metástasis.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.
• Edad de 18 años o más.
• Valores de laboratorio (realizados dentro de los 28 días anteriores a la inscripción) dentro del rango especificado en el protocolo.
• Marcador radiográfico y/o sérico confirmado que muestra la progresión del cáncer después de al menos una terapia sistémica para la enfermedad metastásica.
• Capacidad para dar consentimiento informado y cumplir con el protocolo. Se debe considerar que los pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica pueden comprender la naturaleza de investigación del estudio y los riesgos asociados con la terapia.
• Sin sangrado activo.
• Sin coagulopatía (INR <1,5, PT <16 segundos, PTT <38 segundos) al inicio del estudio.
• Vida útil prevista superior a 12 semanas.
• Capacidad para tragar cápsulas.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y deben evitar quedar embarazadas mientras toman α-TEA y durante 4 semanas después de la última dosis de α-TEA. Los hombres deben evitar engendrar un hijo mientras toman α-TEA y durante 4 semanas después de la última dosis de α-TEA.

Criterio de exclusión:

• Infección grave activa que podría afectar al tratamiento.
• Coagulopatía o necesidad de tratamiento anticoagulante.
• Estado de malabsorción como colitis ulcerosa, resección quirúrgica previa de > 20% del intestino o estómago.
• Antecedentes de fibrilación auricular activa o fibrilación o taquicardia supraventricular
• Fracción de eyección cardíaca inferior al límite inferior de lo normal en la ecocardiografía
• Agrandamiento de la aurícula derecha en la ecocardiografía
• Isquemia cardiaca activa. Los pacientes con antecedentes de isquemia mejorados con la colocación de stents o un injerto de derivación de la arteria coronaria y que no tengan evidencia de isquemia mediante el ejercicio o las pruebas de estrés fisiológico son elegibles.
• Antecedentes o insuficiencia cardíaca congestiva activa
• Pacientes con tumor que ha invadido nervio vago, cuerpos carotídeos, estructuras mediastínicas, pericardio o miocardio.
• Función tiroidea anormal o eutiroideo, pero están tomando medicamentos para trastornos de la tiroides
• Necesidad de esteroides orales crónicos de mantenimiento en dosis altas. Se permite el tratamiento estable con prednisona ≤ 10 mg al día (o una dosis biológicamente equivalente de otro esteroide). Los pacientes que requieren cursos breves de esteroides para controlar la reacción alérgica al contraste intravenoso utilizado en estudios radiográficos son elegibles. Los pacientes que requieren esteroides para el tratamiento de la enfermedad metastásica del SNC no son elegibles.
• Cirugía o trauma severo dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio (se aceptan procedimientos mínimamente invasivos).
• Enfermedad metastásica cerebral activa. Los pacientes con metástasis cerebrales que han sido tratados con cirugía, radiocirugía con bisturí gamma o radiación y sin progresión radiográfica durante al menos 4 semanas y sin esteroides son elegibles.
• Cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del IP, impida el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Suplementos de vitamina E
• QTc superior a 450 mseg al inicio del estudio (calculado con la fórmula de Bazett), síndrome del seno enfermo u otra enfermedad cardíaca activa.