BAX 855 pediatrische studie
30 april 2021 bijgewerkt door: Baxalta now part of Shire
Een prospectieve, ongecontroleerde, multicenter fase 3-studie ter evaluatie van de farmacokinetiek, werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit van BAX 855 (gePEGyleerde recombinant FVIII van volledige lengte) bij eerder behandelde pediatrische patiënten met ernstige hemofilie A
Het studiedoel is:
- Om de incidentie van FVIII-remmende antilichamen te beoordelen gedurende 6 maanden tweemaal per week profylactische behandeling met BAX 855 of 50 blootstellingsdagen (ED's), afhankelijk van wat het laatst voorkomt.
- Om farmacokinetische (PK) parameters te vergelijken met ADVATE.
- Om de hemostatische werkzaamheid bij profylaxe en de behandeling van bloedingsepisoden te beoordelen.
- Om de veiligheid en immunogeniciteit te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
75
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Plovdiv, Bulgarije, 4000
- UMHAP Sveti Georgi EAD
-
Sofia, Bulgarije, 1527
- Specialized Hospital for Active Treatment of Oncohematological Diseases in Children
-
Varna, Bulgarije, 9010
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveta Marina"
-
-
-
-
New Territories
-
Shatin, New Territories, Hongkong
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06560
- Ankara University Medical Faculty
-
Antalya, Kalkoen, 07059
- Akdeniz Univesity Medical Faculty
-
Van, Kalkoen, 65000
- Yuzuncu Yil University Medical Faculty
-
-
Istanbul
-
Cerrahpasa, Istanbul, Kalkoen, 34098
- Istanbul University Faculty of Medicine, Department of Pediatric Immunology
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 134-727
- Severance Hospital
-
-
Daejeon
-
Seo-gu, Daejeon, Korea, republiek van, 302-799
- Eulji University Hosptial
-
-
Ulsan
-
Dong-gu, Ulsan, Korea, republiek van, 682-714
- Ulsan University Hosptial
-
-
-
-
Penang
-
George Town, Penang, Maleisië, 10450
- Hospital Pulau Pinang
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Maleisië, 93586
- Hospital Umum Sarawak
-
Sibu, Sarawak, Maleisië, 96000
- Hospital Sibu
-
-
Selangor
-
Ampang, Selangor, Maleisië, 68000
- Ampang Hospital
-
Klang, Selangor, Maleisië, 41200
- Tengku Ampian Rahimah (TAR) Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 NZ
- Academic Medical Centre
-
-
-
-
-
Lviv, Oekraïne, 79044
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of Academy of Medical Sciences of Ukraine
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia, Spanje, 460026
- Hospital Universitario La Fe
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
-
Xitun District
-
Taichung City, Xitun District, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
- Birmingham Childrens Hospital NHS Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- St. Thomas's Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida College of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University of Louisville
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
- Cornell University
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- New York Presbyterian Hospital-Weill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Childrens Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 11 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ernstige hemofilie A (factor VIII (FVIII) <1%) bepaald door centraal laboratorium.
- <12 jaar oud op het moment van screening.
- Deelnemers van ≥6 tot <12 jaar zijn eerder behandeld met plasma-afgeleide en/of recombinant factor VIII (rFVIII) concentraat(s) gedurende minimaal 150 blootstellingsdagen (ED's) (gebaseerd op de medische dossiers van de deelnemer).
- Deelnemers jonger dan 6 jaar zijn eerder behandeld met plasma-afgeleide en/of rFVIII-concentraten gedurende ten minste 50 spoedeisende hulp (gebaseerd op de medische dossiers van de deelnemer).
- Deelnemer is humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-negatief; of hiv-positief met stabiele ziekte en CD4+-telling van ≥200 cellen/mm^3, zoals bevestigd door het centrale laboratorium.
- Deelnemer en/of wettelijke vertegenwoordiger aanvaardt profylactische behandeling gedurende een periode van 6 maanden.
- Deelnemer en/of wettelijk vertegenwoordiger is bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol.
Uitsluitingscriteria:
- De deelnemer heeft detecteerbare FVIII-remmende antilichamen (≥0,4 Bethesda-eenheden (BU) met behulp van de Nijmeegse modificatie van de Bethesda-assay), zoals bevestigd door het centrale laboratorium bij de screening.
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van FVIII-remmende antilichamen (≥ 0,4 BU met de Nijmeegse modificatie van de Bethesda-assay of ≥ 0,6 BU met de Bethesda-assay) op enig moment voorafgaand aan de screening.
- Van de deelnemer is bekend dat hij overgevoelig is voor muizen- of hamstereiwitten, polyethyleenglycol (PEG) of Tween 80.
- Bij de deelnemer is een andere erfelijke of verworven hemostatische afwijking vastgesteld dan hemofilie A (bijv. kwalitatief bloedplaatjesdefect of de ziekte van von Willebrand).
- Het aantal bloedplaatjes van de deelnemer is <100.000/μL.
- Deelnemer heeft een ernstige chronische leverfunctiestoornis (bijv. ≥5 maal de bovengrens van normaal (ULN) alanineaminotransferase (ALT), zoals bevestigd door het centrale laboratorium bij screening, of een gedocumenteerde internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5).
- Deelnemer heeft een ernstige nierfunctiestoornis (serumcreatinine >1,5 keer ULN).
- Het is de bedoeling dat de deelnemer in de loop van het onderzoek een immunomodulerend geneesmiddel krijgt (bijv. corticosteroïden in een dosis equivalent aan hydrocortison >10 mg/dag, of α-interferon) anders dan antiretrovirale chemotherapie.
- Deelnemer heeft huidig of recent (<30 dagen) andere gePEGyleerde geneesmiddelen gebruikt voorafgaand aan deelname aan de studie of is van plan dergelijke geneesmiddelen te gebruiken tijdens deelname aan de studie.
- Deelnemer heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct (IP) of onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of staat gepland om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek met een IP of onderzoeksapparaat in de loop van dit onderzoek.
- Deelnemer heeft een medische, psychiatrische of cognitieve ziekte of recreatief drugs-/alcoholgebruik dat, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of naleving van de deelnemer zou kunnen aantasten.
- De wettelijke vertegenwoordiger van de deelnemer is lid van het team dat dit onderzoek uitvoert of heeft een afhankelijke relatie met een van de leden van het onderzoeksteam. Afhankelijke relaties omvatten naaste familieleden (dwz kinderen, partner/echtgenoot, broers en zussen, ouders) evenals werknemers van de onderzoeker of locatiepersoneel dat het onderzoek uitvoert.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: <6 jaar oud
|
Farmacokinetische (PK) analyse van ADVATE
Andere namen:
Farmacokinetische (PK) analyse van BAX 855
Andere namen:
Profylaxe behandeling
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ≥6 tot <12 jaar
|
Farmacokinetische (PK) analyse van ADVATE
Andere namen:
Farmacokinetische (PK) analyse van BAX 855
Andere namen:
Profylaxe behandeling
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met remmende antilichamen tegen factor VIII (FVIII)
Tijdsspanne: Na de eerste blootstelling aan BAX 855 tot voltooiing van de studie - ca. 6 maanden per deelnemer.
|
Remmende antilichamen tegen FVIII werden gemeten met behulp van de Nijmeegse modificatie van de Bethesda-assay.
De incidentie van een FVIII-remmend antilichaam werd gedefinieerd als een remmerniveau ≥0,6 Bethesda-eenheden [BU].
|
Na de eerste blootstelling aan BAX 855 tot voltooiing van de studie - ca. 6 maanden per deelnemer.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR)
Tijdsspanne: Tijdens een profylaxeperiode van 6 maanden of ≥ 50 ED's, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
|
De jaarlijkse bloedingsfrequentie (ABR) tijdens de profylaxeperiode werd beoordeeld op basis van elke individuele bloedingsepisode, spontaan of traumatisch, geregistreerd in het dagboek van de deelnemer en/of vastgelegd in de aantekeningen van de arts/verpleegkundige/onderzoekslocatie.
Het bloedingspercentage op jaarbasis werd geanalyseerd met behulp van een gegeneraliseerd lineair modelraamwerk uitgaande van een negatieve binominale verdeling met een logaritmische linkfunctie en aan- of afwezigheid van doelgewrichten en leeftijdscohort als covariaten en duur van de observatieperiode in jaren als offset.
Puntschattingen voor de gemiddelde en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden gepresenteerd.
|
Tijdens een profylaxeperiode van 6 maanden of ≥ 50 ED's, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
|
|
Verbruik van BAX 855: aantal profylactische infusies per maand per deelnemer
Tijdsspanne: Tijdens een profylaxeperiode van 6 maanden of ≥ 50 ED's, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
|
Tijdens een profylaxeperiode van 6 maanden of ≥ 50 ED's, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
|
|
|
Verbruik van BAX 855: aantal profylactische infusies per jaar (op jaarbasis) per deelnemer
Tijdsspanne: Tijdens een profylaxeperiode van 6 maanden of ≥ 50 ED's, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
|
Tijdens een profylaxeperiode van 6 maanden of ≥ 50 ED's, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
|
|
|
Verbruik van BAX 855: gewichtsaangepaste dosis profylactische infusies per maand per deelnemer
Tijdsspanne: Tijdens een profylaxeperiode van 6 maanden of ≥ 50 ED's, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
|
Tijdens een profylaxeperiode van 6 maanden of ≥ 50 ED's, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
|
|
|
Verbruik van BAX 855: gewichtsaangepaste dosis profylactische infusies per jaar (op jaarbasis) per deelnemer
Tijdsspanne: Tijdens een profylaxeperiode van 6 maanden of ≥ 50 ED's, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
|
Tijdens een profylaxeperiode van 6 maanden of ≥ 50 ED's, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
|
|
|
Verbruik van BAX 855: aantal infusies per bloedingsepisode
Tijdsspanne: Tijdens een profylaxeperiode van 6 maanden of ≥ 50 ED's, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
|
Tijdens een profylaxeperiode van 6 maanden of ≥ 50 ED's, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
|
|
|
Verbruik van BAX 855: op gewicht aangepaste dosis per bloedingsepisode
Tijdsspanne: Tijdens een profylaxeperiode van 6 maanden of ≥ 50 ED's, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
|
Tijdens een profylaxeperiode van 6 maanden of ≥ 50 ED's, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
|
|
|
Hemostatische werkzaamheidsclassificatie voor bloedingsepisodes behandeld met BAX 855 bij resolutie van bloeding
Tijdsspanne: Na de eerste blootstelling aan BAX 855 tot voltooiing van de studie - ca. 6 maanden per deelnemer.
|
Beoordelingsschaal voor de behandeling van bloedingsepisoden (BE's) (4-punts ordinale schaal): Uitstekend: volledige verlichting van pijn en stopzetting van objectieve tekenen van bloeding (bijv. zwelling, gevoeligheid en verminderd bewegingsbereik in het geval van musculoskeletale bloeding) na een enkele infusie.
Er is geen extra infuus nodig om bloedingen onder controle te krijgen.
Toediening van verdere infusies om hemostase te handhaven had geen invloed op deze score.
Goed: duidelijke pijnverlichting en/of verbetering van tekenen van bloeding na een enkele infusie.
Vereist mogelijk meer dan 1 infuus voor volledige oplossing.
Redelijk: Waarschijnlijke en/of lichte verlichting van pijn en lichte verbetering van tekenen van bloeding na eenmalige infusie.
Vereist meer dan 1 infusie voor volledige oplossing.
Geen: Geen verbetering of toestand verslechtert.
|
Na de eerste blootstelling aan BAX 855 tot voltooiing van de studie - ca. 6 maanden per deelnemer.
|
|
Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) die mogelijk of waarschijnlijk verband houden met BAX 855
Tijdsspanne: Na de eerste blootstelling aan BAX 855 tot voltooiing van de studie - ca. 6 maanden per deelnemer.
|
Na de eerste blootstelling aan BAX 855 tot voltooiing van de studie - ca. 6 maanden per deelnemer.
|
|
|
Niet-ernstige bijwerkingen die mogelijk of waarschijnlijk verband houden met BAX 855
Tijdsspanne: Na de eerste blootstelling aan BAX 855 tot voltooiing van de studie - ca. 6 maanden per deelnemer.
|
Na de eerste blootstelling aan BAX 855 tot voltooiing van de studie - ca. 6 maanden per deelnemer.
|
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies
Tijdsspanne: Na de eerste blootstelling aan BAX 855 tot voltooiing van de studie - ca. 6 maanden per deelnemer.
|
Vitale functies: lichaamstemperatuur (°C), ademhalingsfrequentie (ademhalingen/min), polsfrequentie (slagen/min) en systolische en diastolische bloeddruk (mmHg).
Voor elke vitale tekenwaarde die veranderde van normaal bij baseline naar abnormaal bij een volgend studiebezoek, bepaalde de onderzoeker of de waarde klinisch significant was (d.w.z. een bijwerking) of niet.
|
Na de eerste blootstelling aan BAX 855 tot voltooiing van de studie - ca. 6 maanden per deelnemer.
|
|
Aantal klinisch significante veranderingen in klinische laboratoriumparameters (hematologie, klinische chemie, lipiden)
Tijdsspanne: Na de eerste blootstelling aan BAX 855 tot voltooiing van de studie - ca. 6 maanden per deelnemer.
|
Het HEMATOLOGIE-PANEL bestond uit een volledig bloedbeeld: hemoglobine, hematocriet, erytrocyten (dwz aantal rode bloedcellen), leukocyten (dwz aantal witte bloedcellen) met differentiaal (dwz basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten en neutrofielen), gemiddelde corpusculair volume, gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie en aantal bloedplaatjes.
Het KLINISCHE CHEMIE PANEL bestond uit natrium, kalium, chloride, bicarbonaat, totaal eiwit, albumine, ALT, aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine, alkalische fosfatase, bloedureumstikstof, creatinine en glucose.
Het LIPID PANEL bestond uit cholesterol, lipoproteïne met zeer lage dichtheid, lipoproteïne met lage dichtheid, lipoproteïne met hoge dichtheid en triglyceriden.
Voor elke laboratoriumparameterwaarde die veranderde van normaal bij baseline tot abnormaal bij een volgend studiebezoek, bepaalde de onderzoeker of de waarde klinisch significant was of niet.
|
Na de eerste blootstelling aan BAX 855 tot voltooiing van de studie - ca. 6 maanden per deelnemer.
|
|
Positieve post-baseline bindende antilichamen tegen factor VIII (FVIII), polyethyleenglycol-factor VIII (PEG-FVIII), PEG en ovariumeiwitten van de Chinese hamster (CHO)
Tijdsspanne: Na de eerste blootstelling aan BAX 855 tot voltooiing van de studie - ca. 6 maanden per deelnemer.
|
Bindende antilichamen tegen FVIII en PEG-FVIII, evenals tegen PEG, werden gemeten met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
Zowel immunoglobuline G (IgG) als immunoglobuline M (IgM) bindende antilichamen voor FVIII, BAX 855 en PEG werden bij elk studiebezoek getest.
Het testen op het binden van antilichamen aan CHO werd uitgevoerd op citraat-anti-gecoaguleerd plasma met behulp van een ELISA waarbij gebruik werd gemaakt van polyklonale anti-menselijke IgG-antilichamen.
Deze uitkomstmaat omvat antilichamen die van voorbijgaande aard waren (antilichaam ontwikkeld na blootstelling aan BAX 855 maar niet aanwezig bij beëindiging/voltooiing van het onderzoek) en pre-existent (antilichaam dat oorspronkelijk aanwezig was vóór blootstelling aan BAX 855).
|
Na de eerste blootstelling aan BAX 855 tot voltooiing van de studie - ca. 6 maanden per deelnemer.
|
|
Farmacokinetiek (PK): gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd van 0 tot ∞ uur na infusie (AUC0-∞)
Tijdsspanne: (1) binnen 30 min pre-infusie; (2) 15-30 min na infusie; (3) Dag 0 4 of 7 uur na infusie; Dag 1 uur; Dag 13.00 uur; (4) Dag 2; Dag 3; of Dag 4
|
De eerste PK-infusie was ADVATE en de tweede PK-infusie was BAX 855.
Alle deelnemers die PK-beoordeling ondergingen, hadden een wash-outperiode van 72 uur vóór toediening van ADVATE en BAX 855.
Er waren 4 bloedafnames voor PK-analyse - 1 pre-infusie en 3 post-infusie.
Het tijdstip van de infusie (ochtend [am] of middag [pm]) en het tijdstip van bloedafname 3 en 4 (3 groepen voor elke bloedafname) werden willekeurig bepaald.
De volgorde was als volgt: - Bloedafname 1. binnen 30 minuten vóór de infusie [Dag 0]; PK INFUSIE - am of pm [Dag 0]; Bloedafname 2. 15-30 minuten na infusie [Dag 0]; Bloedafname 3. 3 groepen:- 7 uur na infusie (indien PK-infusie) of 4 uur na infusie (indien PM PK-infusie) [Dag 0], Dag 1 am of Dag 1 pm; Bloedafname 4. 3 groepen:- Dag 2, Dag 3 of Dag 4. Een niet-lineaire mixed effects modelbenadering (populatie-PK) werd geïmplementeerd om PK-gegevens te analyseren.
Een eentrapsstollingsassay werd gebruikt als de primaire assay en een chromogene assay werd gebruikt om ondersteunende gegevens te verschaffen.
|
(1) binnen 30 min pre-infusie; (2) 15-30 min na infusie; (3) Dag 0 4 of 7 uur na infusie; Dag 1 uur; Dag 13.00 uur; (4) Dag 2; Dag 3; of Dag 4
|
|
Farmacokinetiek (PK): gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van 0 tot ∞ uur na infusie per dosis, (AUC0-∞/dosis)
Tijdsspanne: (1) binnen 30 min pre-infusie; (2) 15-30 min na infusie; (3) Dag 0 4 of 7 uur na infusie; Dag 1 uur; Dag 13.00 uur; (4) Dag 2; Dag 3; of Dag 4
|
(1) binnen 30 min pre-infusie; (2) 15-30 min na infusie; (3) Dag 0 4 of 7 uur na infusie; Dag 1 uur; Dag 13.00 uur; (4) Dag 2; Dag 3; of Dag 4
|
|
|
Farmacokinetiek (PK): gemiddelde verblijftijd (MRT)
Tijdsspanne: (1) binnen 30 min pre-infusie; (2) 15-30 min na infusie; (3) Dag 0 4 of 7 uur na infusie; Dag 1 uur; Dag 13.00 uur; (4) Dag 2; Dag 3; of Dag 4
|
De eerste PK-infusie was ADVATE en de tweede PK-infusie was BAX 855.
Alle deelnemers die PK-beoordeling ondergingen, hadden een wash-outperiode van 72 uur vóór toediening van ADVATE en BAX 855.
Er waren 4 bloedafnames voor PK-analyse - 1 pre-infusie en 3 post-infusie.
Het tijdstip van de infusie (ochtend [am] of middag [pm]) en het tijdstip van bloedafname 3 en 4 (3 groepen voor elke bloedafname) werden willekeurig bepaald.
De volgorde was als volgt: - Bloedafname 1. binnen 30 minuten vóór de infusie [Dag 0]; PK INFUSIE - am of pm [Dag 0]; Bloedafname 2. 15-30 minuten na infusie [Dag 0]; Bloedafname 3. 3 groepen:- 7 uur na infusie (indien PK-infusie) of 4 uur na infusie (indien PM PK-infusie) [Dag 0], Dag 1 am of Dag 1 pm; Bloedafname 4. 3 groepen:- Dag 2, Dag 3 of Dag 4. Een niet-lineaire mixed effects modelbenadering (populatie-PK) werd geïmplementeerd om PK-gegevens te analyseren.
Een eentrapsstollingsassay werd gebruikt als de primaire assay en een chromogene assay werd gebruikt om ondersteunende gegevens te verschaffen.
|
(1) binnen 30 min pre-infusie; (2) 15-30 min na infusie; (3) Dag 0 4 of 7 uur na infusie; Dag 1 uur; Dag 13.00 uur; (4) Dag 2; Dag 3; of Dag 4
|
|
Farmacokinetiek (PK): klaring (CL)
Tijdsspanne: (1) binnen 30 min pre-infusie; (2) 15-30 min na infusie; (3) Dag 0 4 of 7 uur na infusie; Dag 1 uur; Dag 13.00 uur; (4) Dag 2; Dag 3; of Dag 4
|
De eerste PK-infusie was ADVATE en de tweede PK-infusie was BAX 855.
Alle deelnemers die PK-beoordeling ondergingen, hadden een wash-outperiode van 72 uur vóór toediening van ADVATE en BAX 855.
Er waren 4 bloedafnames voor PK-analyse - 1 pre-infusie en 3 post-infusie.
Het tijdstip van de infusie (ochtend [am] of middag [pm]) en het tijdstip van bloedafname 3 en 4 (3 groepen voor elke bloedafname) werden willekeurig bepaald.
De volgorde was als volgt: - Bloedafname 1. binnen 30 minuten vóór de infusie [Dag 0]; PK INFUSIE - am of pm [Dag 0]; Bloedafname 2. 15-30 minuten na infusie [Dag 0]; Bloedafname 3. 3 groepen:- 7 uur na infusie (indien PK-infusie) of 4 uur na infusie (indien PM PK-infusie) [Dag 0], Dag 1 am of Dag 1 pm; Bloedafname 4. 3 groepen:- Dag 2, Dag 3 of Dag 4. Een niet-lineaire mixed effects modelbenadering (populatie-PK) werd geïmplementeerd om PK-gegevens te analyseren.
Een eentrapsstollingsassay werd gebruikt als de primaire assay en een chromogene assay werd gebruikt om ondersteunende gegevens te verschaffen.
|
(1) binnen 30 min pre-infusie; (2) 15-30 min na infusie; (3) Dag 0 4 of 7 uur na infusie; Dag 1 uur; Dag 13.00 uur; (4) Dag 2; Dag 3; of Dag 4
|
|
Farmacokinetiek (PK): plasmahalfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: (1) binnen 30 min pre-infusie; (2) 15-30 min na infusie; (3) Dag 0 4 of 7 uur na infusie; Dag 1 uur; Dag 13.00 uur; (4) Dag 2; Dag 3; of Dag 4
|
De eerste PK-infusie was ADVATE en de tweede PK-infusie was BAX 855.
Alle deelnemers die PK-beoordeling ondergingen, hadden een wash-outperiode van 72 uur vóór toediening van ADVATE en BAX 855.
Er waren 4 bloedafnames voor PK-analyse - 1 pre-infusie en 3 post-infusie.
Het tijdstip van de infusie (ochtend [am] of middag [pm]) en het tijdstip van bloedafname 3 en 4 (3 groepen voor elke bloedafname) werden willekeurig bepaald.
De volgorde was als volgt: - Bloedafname 1. binnen 30 minuten vóór de infusie [Dag 0]; PK INFUSIE - am of pm [Dag 0]; Bloedafname 2. 15-30 minuten na infusie [Dag 0]; Bloedafname 3. 3 groepen:- 7 uur na infusie (indien PK-infusie) of 4 uur na infusie (indien PM PK-infusie) [Dag 0], Dag 1 am of Dag 1 pm; Bloedafname 4. 3 groepen:- Dag 2, Dag 3 of Dag 4. Een niet-lineaire mixed effects modelbenadering (populatie-PK) werd geïmplementeerd om PK-gegevens te analyseren.
Een eentrapsstollingsassay werd gebruikt als de primaire assay en een chromogene assay werd gebruikt om ondersteunende gegevens te verschaffen.
|
(1) binnen 30 min pre-infusie; (2) 15-30 min na infusie; (3) Dag 0 4 of 7 uur na infusie; Dag 1 uur; Dag 13.00 uur; (4) Dag 2; Dag 3; of Dag 4
|
|
Farmacokinetiek (PK): distributievolume bij steady state (Vss)
Tijdsspanne: (1) binnen 30 min pre-infusie; (2) 15-30 min na infusie; (3) Dag 0 4 of 7 uur na infusie; Dag 1 uur; Dag 13.00 uur; (4) Dag 2; Dag 3; of Dag 4
|
De eerste PK-infusie was ADVATE en de tweede PK-infusie was BAX 855.
Alle deelnemers die PK-beoordeling ondergingen, hadden een wash-outperiode van 72 uur vóór toediening van ADVATE en BAX 855.
Er waren 4 bloedafnames voor PK-analyse - 1 pre-infusie en 3 post-infusie.
Het tijdstip van de infusie (ochtend [am] of middag [pm]) en het tijdstip van bloedafname 3 en 4 (3 groepen voor elke bloedafname) werden willekeurig bepaald.
De volgorde was als volgt: - Bloedafname 1. binnen 30 minuten vóór de infusie [Dag 0]; PK INFUSIE - am of pm [Dag 0]; Bloedafname 2. 15-30 minuten na infusie [Dag 0]; Bloedafname 3. 3 groepen:- 7 uur na infusie (indien PK-infusie) of 4 uur na infusie (indien PM PK-infusie) [Dag 0], Dag 1 am of Dag 1 pm; Bloedafname 4. 3 groepen:- Dag 2, Dag 3 of Dag 4. Een niet-lineaire mixed effects modelbenadering (populatie-PK) werd geïmplementeerd om PK-gegevens te analyseren.
Een eentrapsstollingsassay werd gebruikt als de primaire assay en een chromogene assay werd gebruikt om ondersteunende gegevens te verschaffen.
|
(1) binnen 30 min pre-infusie; (2) 15-30 min na infusie; (3) Dag 0 4 of 7 uur na infusie; Dag 1 uur; Dag 13.00 uur; (4) Dag 2; Dag 3; of Dag 4
|
|
Farmacokinetiek (PK): incrementeel herstel (IR)
Tijdsspanne: (1) binnen 30 min pre-infusie; (2) 15-30 min na infusie; (3) Dag 0 4 of 7 uur na infusie; Dag 1 uur; Dag 13.00 uur; (4) Dag 2; Dag 3; of Dag 4
|
De eerste PK-infusie was ADVATE en de tweede PK-infusie was BAX 855.
Alle deelnemers die PK-beoordeling ondergingen, hadden een wash-outperiode van 72 uur vóór toediening van ADVATE en BAX 855.
Er waren 4 bloedafnames voor PK-analyse - 1 pre-infusie en 3 post-infusie.
Het tijdstip van de infusie (ochtend [am] of middag [pm]) en het tijdstip van bloedafname 3 en 4 (3 groepen voor elke bloedafname) werden willekeurig bepaald.
De volgorde was als volgt: - Bloedafname 1. binnen 30 minuten vóór de infusie [Dag 0]; PK INFUSIE - am of pm [Dag 0]; Bloedafname 2. 15-30 minuten na infusie [Dag 0]; Bloedafname 3. 3 groepen:- 7 uur na infusie (indien PK-infusie) of 4 uur na infusie (indien PM PK-infusie) [Dag 0], Dag 1 am of Dag 1 pm; Bloedafname 4. 3 groepen: Dag 2, Dag 3 of Dag 4. Er werd een niet-compartimentele modelbenadering geïmplementeerd om IR-gegevens te analyseren.
Een eentrapsstollingsassay werd gebruikt als de primaire assay en een chromogene assay werd gebruikt om ondersteunende gegevens te verschaffen.
|
(1) binnen 30 min pre-infusie; (2) 15-30 min na infusie; (3) Dag 0 4 of 7 uur na infusie; Dag 1 uur; Dag 13.00 uur; (4) Dag 2; Dag 3; of Dag 4
|
|
Farmacokinetiek (PK): incrementeel herstel (IR) van BAX 855 in de loop van de tijd - stollingsassay in één fase
Tijdsspanne: Basislijn, week 5 (of 10-15 ED's, wat het laatst voorkomt), week 12 en maand 6 (voltooiing/beëindiging)
|
Pre- en post-infusieniveaus van factor VIII (FVIII) na infusie van BAX 855 werden gebruikt om IR te bepalen.
Voor deelnemers die PK-evaluatie ondergingen, werd basislijn-IR bepaald op basis van de IR-meting die werd gebruikt in de PK-analyse.
Raadpleeg de gegevens in uitkomstmaat 21- "Farmacokinetiek (PK): incrementeel herstel (IR)", voor de categorie "Eentrapsstollingsassay - BAX 855" Voor deelnemers die geen PK-evaluatie ondergingen, werd basislijn-IR bepaald bij de basislijn bezoek voorafgaand aan de profylactische behandelfase en is opgenomen in deze uitkomstmaat.
Categorie titel inclusief aantal deelnemers [n] < 6 jr; ≥6 tot <12 jaar en respectievelijk de volledige analyseset.
|
Basislijn, week 5 (of 10-15 ED's, wat het laatst voorkomt), week 12 en maand 6 (voltooiing/beëindiging)
|
|
Farmacokinetiek (PK): incrementeel herstel (IR) van BAX 855 in de loop van de tijd - chromogene test
Tijdsspanne: Basislijn, week 5 (of 10-15 blootstellingsdagen [ED's], wat het laatst voorkomt), week 12 en maand 6 (voltooiing/beëindiging)
|
Pre- en post-infusieniveaus van factor VIII (FVIII) na infusie van BAX 855 werden gebruikt om IR te bepalen.
Voor deelnemers die PK-evaluatie ondergingen, werd basislijn-IR bepaald op basis van de IR-meting die werd gebruikt in de PK-analyse.
Raadpleeg de gegevens in uitkomstmaat 21- "Farmacokinetiek (PK): incrementeel herstel (IR)", voor de categorie "Chromogene assay - BAX 855". Voor deelnemers die geen PK-evaluatie ondergingen, werd basislijn-IR bepaald tijdens het naar de profylactische behandelfase en wordt meegenomen in deze uitkomstmaat.
Categorie titel inclusief aantal deelnemers [n] < 6 jr; ≥6 tot <12 jaar en respectievelijk de volledige analyseset.
|
Basislijn, week 5 (of 10-15 blootstellingsdagen [ED's], wat het laatst voorkomt), week 12 en maand 6 (voltooiing/beëindiging)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 oktober 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 oktober 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 oktober 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 juli 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 augustus 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
6 augustus 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 april 2021
Laatst geverifieerd
1 april 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 261202
- 2014-000742-30 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .