BAX 855 Педиатрическое исследование
30 апреля 2021 г. обновлено: Baxalta now part of Shire
Проспективное, неконтролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 по оценке фармакокинетики, эффективности, безопасности и иммуногенности BAX 855 (пегилированного полноразмерного рекомбинантного FVIII) у ранее леченных педиатрических пациентов с тяжелой формой гемофилии А
Цель исследования:
- Оценить частоту появления антител, ингибирующих FVIII, в течение 6 месяцев профилактического лечения BAX 855 два раза в неделю или 50 дней воздействия (ЭД), в зависимости от того, что наступит позже.
- Сравнить фармакокинетические (ФК) параметры с ADVATE.
- Оценить гемостатическую эффективность при профилактике и лечении эпизодов кровотечения.
- Оценить безопасность и иммуногенность.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
75
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Plovdiv, Болгария, 4000
- UMHAP Sveti Georgi EAD
-
Sofia, Болгария, 1527
- Specialized Hospital for Active Treatment of Oncohematological Diseases in Children
-
Varna, Болгария, 9010
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveta Marina"
-
-
-
-
New Territories
-
Shatin, New Territories, Гонконг
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia, Испания, 460026
- Hospital Universitario La Fe
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 134-727
- Severance Hospital
-
-
Daejeon
-
Seo-gu, Daejeon, Корея, Республика, 302-799
- Eulji University Hosptial
-
-
Ulsan
-
Dong-gu, Ulsan, Корея, Республика, 682-714
- Ulsan University Hosptial
-
-
-
-
Penang
-
George Town, Penang, Малайзия, 10450
- Hospital Pulau Pinang
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Малайзия, 93586
- Hospital Umum Sarawak
-
Sibu, Sarawak, Малайзия, 96000
- Hospital Sibu
-
-
Selangor
-
Ampang, Selangor, Малайзия, 68000
- Ampang Hospital
-
Klang, Selangor, Малайзия, 41200
- Tengku Ampian Rahimah (TAR) Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 NZ
- Academic Medical Centre
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
- Birmingham Childrens Hospital NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- St. Thomas's Hospital
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital For Children
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida College of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
- Cornell University
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- New York Presbyterian Hospital-Weill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Childrens Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
-
-
-
Taichung, Тайвань, 40447
- China Medical University Hospital
-
-
Xitun District
-
Taichung City, Xitun District, Тайвань, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 06560
- Ankara University Medical Faculty
-
Antalya, Турция, 07059
- Akdeniz Univesity Medical Faculty
-
Van, Турция, 65000
- Yuzuncu Yil University Medical Faculty
-
-
Istanbul
-
Cerrahpasa, Istanbul, Турция, 34098
- Istanbul University Faculty of Medicine, Department of Pediatric Immunology
-
-
-
-
-
Lviv, Украина, 79044
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of Academy of Medical Sciences of Ukraine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 11 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Тяжелая форма гемофилии А (фактор VIII (FVIII) <1%), определенная в центральной лаборатории.
- <12 лет на момент скрининга.
- Участники в возрасте от ≥6 до <12 лет ранее получали лечение концентратом(ами) полученного из плазмы и/или рекомбинантного фактора VIII (rFVIII) в течение как минимум 150 дней воздействия (ЭД) (на основании медицинских записей участника).
- Участники в возрасте до 6 лет ранее получали лечение концентратами, полученными из плазмы и/или rFVIII, в течение не менее 50 ED (на основании медицинских карт участников).
- Участник отрицателен на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); или ВИЧ-положительный со стабильным заболеванием и числом CD4+ ≥200 клеток/мм^3, что подтверждено центральной лабораторией.
- Участник и/или законный представитель принимает профилактическое лечение в течение 6 месяцев.
- Участник и/или законный представитель желает и может соблюдать требования протокола.
Критерий исключения:
- У участника обнаруживаются антитела, ингибирующие FVIII (≥0,4 единиц Бетесда (ЕБ) с использованием модификации Неймегена теста Бетесда), что подтверждено центральной лабораторией при скрининге.
- У участника в анамнезе были антитела, ингибирующие FVIII (≥0,4 БЕ при использовании модификации Неймегена анализа Бетесда или ≥0,6 БЕ при использовании анализа Бетесда) в любое время до скрининга.
- У участника выявлена гиперчувствительность к белкам мыши или хомяка, полиэтиленгликолю (ПЭГ) или твину 80.
- У участника был диагностирован врожденный или приобретенный дефект гемостаза, отличный от гемофилии А (например, качественный дефект тромбоцитов или болезнь фон Виллебранда).
- Количество тромбоцитов у участника <100 000/мкл.
- У участника тяжелая хроническая дисфункция печени (например, уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в ≥5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), что подтверждается центральной лабораторией при скрининге, или документально подтвержденное международное нормализованное отношение (МНО) >1,5).
- У участника тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки >1,5 раза выше ВГН).
- Планируется, что в ходе исследования участник получит иммуномодулирующий препарат (например, кортикостероиды в дозе, эквивалентной гидрокортизону >10 мг/день, или α-интерферон), кроме антиретровирусной химиотерапии.
- Участник в настоящее время или недавно (<30 дней) принимал другие пегилированные препараты до участия в исследовании или планирует использовать такие препараты во время участия в исследовании.
- Участник участвовал в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого продукта (IP) или исследуемого устройства в течение 30 дней до регистрации или должен участвовать в другом клиническом исследовании с использованием IP или исследуемого устройства в ходе этого исследования.
- У участника есть медицинское, психиатрическое или когнитивное заболевание, или он употребляет наркотики/алкоголь в рекреационных целях, что, по мнению Исследователя, может повлиять на безопасность участника или его соблюдение.
- Законный представитель участника является членом группы, проводящей это исследование, или находится в зависимых отношениях с одним из членов исследовательской группы. Зависимые отношения включают близких родственников (т. е. детей, партнера/супруга, братьев и сестер, родителей), а также сотрудников исследователя или персонала, проводящего исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: <6 лет
|
Фармакокинетический (ФК) анализ ADVATE
Другие имена:
Фармакокинетический (ФК) анализ BAX 855
Другие имена:
Профилактическое лечение
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ≥6 до <12 лет
|
Фармакокинетический (ФК) анализ ADVATE
Другие имена:
Фармакокинетический (ФК) анализ BAX 855
Другие имена:
Профилактическое лечение
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с ингибирующими антителами к фактору VIII (FVIII)
Временное ограничение: После первого воздействия BAX 855 до завершения исследования - ок. 6 месяцев на участника.
|
Ингибирующие антитела к FVIII измеряли с использованием модификации Неймегена анализа Bethesda.
Возникновение антител, ингибирующих FVIII, определяли как уровень ингибитора ≥0,6 единиц Бетесда [BU].
|
После первого воздействия BAX 855 до завершения исследования - ок. 6 месяцев на участника.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Годовая частота кровотечений (ABR)
Временное ограничение: Во время профилактического периода 6 месяцев или ≥ 50 ЭД, в зависимости от того, что наступит последним
|
Годовая частота кровотечений (СКК) в течение профилактического периода оценивалась на основе каждого отдельного эпизода кровотечения, спонтанного или травматического, записанного в дневнике участника и/или в заметках врача/медсестры/места проведения исследования.
Годовая частота кровотечений была проанализирована с использованием обобщенной линейной модели, предполагающей отрицательное биномиальное распределение с логарифмической функцией связи и наличием или отсутствием целевых суставов и возрастной когорты в качестве ковариант и продолжительностью периода наблюдения в годах в качестве компенсации.
Представлены точечные оценки для среднего и 95% доверительного интервала.
|
Во время профилактического периода 6 месяцев или ≥ 50 ЭД, в зависимости от того, что наступит последним
|
|
Потребление BAX 855: количество профилактических инфузий в месяц на участника
Временное ограничение: Во время профилактического периода 6 месяцев или ≥ 50 ЭД, в зависимости от того, что наступит последним
|
Во время профилактического периода 6 месяцев или ≥ 50 ЭД, в зависимости от того, что наступит последним
|
|
|
Потребление BAX 855: количество профилактических инфузий в год (в годовом исчислении) на участника
Временное ограничение: Во время профилактического периода 6 месяцев или ≥ 50 ЭД, в зависимости от того, что наступит последним
|
Во время профилактического периода 6 месяцев или ≥ 50 ЭД, в зависимости от того, что наступит последним
|
|
|
Потребление BAX 855: доза профилактических инфузий с поправкой на вес в месяц на участника
Временное ограничение: Во время профилактического периода 6 месяцев или ≥ 50 ЭД, в зависимости от того, что наступит последним
|
Во время профилактического периода 6 месяцев или ≥ 50 ЭД, в зависимости от того, что наступит последним
|
|
|
Потребление BAX 855: доза профилактических инфузий с поправкой на вес в год (в годовом исчислении) на участника
Временное ограничение: Во время профилактического периода 6 месяцев или ≥ 50 ЭД, в зависимости от того, что наступит последним
|
Во время профилактического периода 6 месяцев или ≥ 50 ЭД, в зависимости от того, что наступит последним
|
|
|
Потребление BAX 855: количество инфузий на эпизод кровотечения
Временное ограничение: Во время профилактического периода 6 месяцев или ≥ 50 ЭД, в зависимости от того, что наступит последним
|
Во время профилактического периода 6 месяцев или ≥ 50 ЭД, в зависимости от того, что наступит последним
|
|
|
Потребление BAX 855: доза с поправкой на вес на эпизод кровотечения
Временное ограничение: Во время профилактического периода 6 месяцев или ≥ 50 ЭД, в зависимости от того, что наступит последним
|
Во время профилактического периода 6 месяцев или ≥ 50 ЭД, в зависимости от того, что наступит последним
|
|
|
Оценка гемостатической эффективности для эпизодов кровотечения при лечении BAX 855 при разрешении кровотечения
Временное ограничение: После первого воздействия BAX 855 до завершения исследования - ок. 6 месяцев на участника.
|
Оценочная шкала лечения эпизодов кровотечения (BEs) (4-балльная порядковая шкала): Отлично: полное облегчение боли и прекращение объективных признаков кровотечения (например, отека, болезненности и уменьшения объема движений в случае костно-мышечного кровотечения) после однократного вливания.
Для остановки кровотечения не требуется дополнительной инфузии.
Дальнейшие инфузии для поддержания гемостаза не влияли на эту оценку.
Хорошо: заметное облегчение боли и/или уменьшение признаков кровотечения после однократной инфузии.
Возможно, требуется более 1 инфузии для полного разрешения.
Удовлетворительно: вероятное и/или незначительное облегчение боли и незначительное уменьшение признаков кровотечения после однократной инфузии.
Для полного разрешения требуется более 1 инфузии.
Нет: Нет улучшения или состояние ухудшается.
|
После первого воздействия BAX 855 до завершения исследования - ок. 6 месяцев на участника.
|
|
Серьезные нежелательные явления (СНЯ), возможно или вероятно связанные с BAX 855
Временное ограничение: После первого воздействия BAX 855 до завершения исследования - ок. 6 месяцев на участника.
|
После первого воздействия BAX 855 до завершения исследования - ок. 6 месяцев на участника.
|
|
|
Несерьезные нежелательные явления, возможно или вероятно связанные с BAX 855
Временное ограничение: После первого воздействия BAX 855 до завершения исследования - ок. 6 месяцев на участника.
|
После первого воздействия BAX 855 до завершения исследования - ок. 6 месяцев на участника.
|
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: После первого воздействия BAX 855 до завершения исследования - ок. 6 месяцев на участника.
|
Основные показатели жизнедеятельности: температура тела (°C), частота дыхания (вдохов/мин), частота пульса (уд/мин), систолическое и диастолическое артериальное давление (мм рт.ст.).
Для каждого значения основных показателей жизнедеятельности, которое изменилось с нормального на исходном уровне на отклонение от нормы при любом последующем визите в рамках исследования, исследователь определял, было ли это значение клинически значимым (т. е. нежелательным явлением) или нет.
|
После первого воздействия BAX 855 до завершения исследования - ок. 6 месяцев на участника.
|
|
Количество клинически значимых изменений клинико-лабораторных показателей (гематология, клиническая биохимия, липиды)
Временное ограничение: После первого воздействия BAX 855 до завершения исследования - ок. 6 месяцев на участника.
|
ГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ПАНЕЛЬ состояла из общего анализа крови: гемоглобина, гематокрита, эритроцитов (т. е. количества эритроцитов), лейкоцитов (т. е. количества лейкоцитов) с дифференциальным (т. е. базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов), среднего корпускулярный объем, средняя концентрация корпускулярного гемоглобина и количество тромбоцитов.
КЛИНИЧЕСКАЯ ХИМИЧЕСКАЯ ПАНЕЛЬ включала натрий, калий, хлорид, бикарбонат, общий белок, альбумин, АЛТ, аспартатаминотрансферазу (АСТ), общий билирубин, щелочную фосфатазу, азот мочевины крови, креатинин и глюкозу.
Липидная панель состояла из холестерина, липопротеинов очень низкой плотности, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов высокой плотности и триглицеридов.
Для каждого значения лабораторного параметра, которое изменилось с нормального исходного уровня на ненормальное при любом последующем визите в рамках исследования, исследователь определял, было ли это значение клинически значимым или нет.
|
После первого воздействия BAX 855 до завершения исследования - ок. 6 месяцев на участника.
|
|
Положительное связывание антител после исходного уровня к фактору VIII (FVIII), полиэтиленгликоль-фактору VIII (PEG-FVIII), ПЭГ и белкам яичника китайского хомячка (CHO)
Временное ограничение: После первого воздействия BAX 855 до завершения исследования - ок. 6 месяцев на участника.
|
Связывание антител к FVIII и ПЭГ-FVIII, а также к ПЭГ измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).
Антитела, связывающие иммуноглобулин G (IgG) и иммуноглобулин M (IgM) к FVIII, BAX 855 и ПЭГ, тестировались при каждом визите в рамках исследования.
Тестирование на связывание антител к CHO проводили на цитратно-антикоагулированной плазме с использованием ELISA с использованием поликлональных антител против IgG человека.
Эта мера исхода включает антитела, которые были преходящими (антитела образовались после воздействия BAX 855, но не присутствовали при прекращении/завершении исследования) и ранее существовавшими (антитела первоначально присутствовали до воздействия BAX 855).
|
После первого воздействия BAX 855 до завершения исследования - ок. 6 месяцев на участника.
|
|
Фармакокинетика (ФК): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до ∞ часов после инфузии (AUC0-∞)
Временное ограничение: (1) в течение 30 мин до инфузии; (2) 15-30 мин после инфузии; (3) День 0 либо через 4, либо через 7 часов после инфузии; День 1:00; День 13:00; (4) День 2; День 3; или День 4
|
Первая инфузия ПК была ADVATE, а вторая инфузия ПК была BAX 855.
У всех участников, прошедших оценку фармакокинетики, был 72-часовой период вымывания перед введением ADVATE и BAX 855.
Было проведено 4 забора крови для фармакокинетического анализа: 1 до инфузии и 3 после инфузии.
Время инфузии (утро [утро] или день [полдень]) и время взятия крови 3 и 4 (3 группы для каждого взятия крови) определяли при рандомизации.
Последовательность была следующей: 1. Забор крови за 30 минут до инфузии [День 0]; ИНФУЗИЯ ПК - утром или вечером [День 0]; Забор крови 2. Через 15-30 минут после инфузии [День 0]; Забор крови 3. 3 группы: - через 7 часов после инфузии (если инфузия ПК утром) или через 4 часа после инфузии (если инфузия ПК вечером) [День 0], День 1 утром или День 1 после полудня; Забор крови 4. 3 группы: - День 2, День 3 или День 4. Для анализа данных ФК был реализован подход с нелинейной моделью смешанных эффектов (популяционная ПК).
Одноэтапный анализ свертывания использовали в качестве основного анализа, а хромогенный анализ использовали для получения подтверждающих данных.
|
(1) в течение 30 мин до инфузии; (2) 15-30 мин после инфузии; (3) День 0 либо через 4, либо через 7 часов после инфузии; День 1:00; День 13:00; (4) День 2; День 3; или День 4
|
|
Фармакокинетика (ФК): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до ∞ часов после инфузии на дозу (AUC0-∞/доза)
Временное ограничение: (1) в течение 30 мин до инфузии; (2) 15-30 мин после инфузии; (3) День 0 либо через 4, либо через 7 часов после инфузии; День 1:00; День 13:00; (4) День 2; День 3; или День 4
|
(1) в течение 30 мин до инфузии; (2) 15-30 мин после инфузии; (3) День 0 либо через 4, либо через 7 часов после инфузии; День 1:00; День 13:00; (4) День 2; День 3; или День 4
|
|
|
Фармакокинетика (PK): среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: (1) в течение 30 мин до инфузии; (2) 15-30 мин после инфузии; (3) День 0 либо через 4, либо через 7 часов после инфузии; День 1:00; День 13:00; (4) День 2; День 3; или День 4
|
Первая инфузия ПК была ADVATE, а вторая инфузия ПК была BAX 855.
У всех участников, прошедших оценку фармакокинетики, был 72-часовой период вымывания перед введением ADVATE и BAX 855.
Было проведено 4 забора крови для фармакокинетического анализа: 1 до инфузии и 3 после инфузии.
Время инфузии (утро [утро] или день [полдень]) и время взятия крови 3 и 4 (3 группы для каждого взятия крови) определяли при рандомизации.
Последовательность была следующей: 1. Забор крови за 30 минут до инфузии [День 0]; ИНФУЗИЯ ПК - утром или вечером [День 0]; Забор крови 2. Через 15-30 минут после инфузии [День 0]; Забор крови 3. 3 группы: - через 7 часов после инфузии (если инфузия ПК утром) или через 4 часа после инфузии (если инфузия ПК вечером) [День 0], День 1 утром или День 1 после полудня; Забор крови 4. 3 группы: - День 2, День 3 или День 4. Для анализа данных ФК был реализован подход с нелинейной моделью смешанных эффектов (популяционная ПК).
Одноэтапный анализ свертывания использовали в качестве основного анализа, а хромогенный анализ использовали для получения подтверждающих данных.
|
(1) в течение 30 мин до инфузии; (2) 15-30 мин после инфузии; (3) День 0 либо через 4, либо через 7 часов после инфузии; День 1:00; День 13:00; (4) День 2; День 3; или День 4
|
|
Фармакокинетика (PK): Клиренс (CL)
Временное ограничение: (1) в течение 30 мин до инфузии; (2) 15-30 мин после инфузии; (3) День 0 либо через 4, либо через 7 часов после инфузии; День 1:00; День 13:00; (4) День 2; День 3; или День 4
|
Первая инфузия ПК была ADVATE, а вторая инфузия ПК была BAX 855.
У всех участников, прошедших оценку фармакокинетики, был 72-часовой период вымывания перед введением ADVATE и BAX 855.
Было проведено 4 забора крови для фармакокинетического анализа: 1 до инфузии и 3 после инфузии.
Время инфузии (утро [утро] или день [полдень]) и время взятия крови 3 и 4 (3 группы для каждого взятия крови) определяли при рандомизации.
Последовательность была следующей: 1. Забор крови за 30 минут до инфузии [День 0]; ИНФУЗИЯ ПК - утром или вечером [День 0]; Забор крови 2. Через 15-30 минут после инфузии [День 0]; Забор крови 3. 3 группы: - через 7 часов после инфузии (если инфузия ПК утром) или через 4 часа после инфузии (если инфузия ПК вечером) [День 0], День 1 утром или День 1 после полудня; Забор крови 4. 3 группы: - День 2, День 3 или День 4. Для анализа данных ФК был реализован подход с нелинейной моделью смешанных эффектов (популяционная ПК).
Одноэтапный анализ свертывания использовали в качестве основного анализа, а хромогенный анализ использовали для получения подтверждающих данных.
|
(1) в течение 30 мин до инфузии; (2) 15-30 мин после инфузии; (3) День 0 либо через 4, либо через 7 часов после инфузии; День 1:00; День 13:00; (4) День 2; День 3; или День 4
|
|
Фармакокинетика (ФК): Период полувыведения из плазмы (Т1/2)
Временное ограничение: (1) в течение 30 мин до инфузии; (2) 15-30 мин после инфузии; (3) День 0 либо через 4, либо через 7 часов после инфузии; День 1:00; День 13:00; (4) День 2; День 3; или День 4
|
Первая инфузия ПК была ADVATE, а вторая инфузия ПК была BAX 855.
У всех участников, прошедших оценку фармакокинетики, был 72-часовой период вымывания перед введением ADVATE и BAX 855.
Было проведено 4 забора крови для фармакокинетического анализа: 1 до инфузии и 3 после инфузии.
Время инфузии (утро [утро] или день [полдень]) и время взятия крови 3 и 4 (3 группы для каждого взятия крови) определяли при рандомизации.
Последовательность была следующей: 1. Забор крови за 30 минут до инфузии [День 0]; ИНФУЗИЯ ПК - утром или вечером [День 0]; Забор крови 2. Через 15-30 минут после инфузии [День 0]; Забор крови 3. 3 группы: - через 7 часов после инфузии (если инфузия ПК утром) или через 4 часа после инфузии (если инфузия ПК вечером) [День 0], День 1 утром или День 1 после полудня; Забор крови 4. 3 группы: - День 2, День 3 или День 4. Для анализа данных ФК был реализован подход с нелинейной моделью смешанных эффектов (популяционная ПК).
Одноэтапный анализ свертывания использовали в качестве основного анализа, а хромогенный анализ использовали для получения подтверждающих данных.
|
(1) в течение 30 мин до инфузии; (2) 15-30 мин после инфузии; (3) День 0 либо через 4, либо через 7 часов после инфузии; День 1:00; День 13:00; (4) День 2; День 3; или День 4
|
|
Фармакокинетика (ФК): объем распределения в равновесном состоянии (Vss)
Временное ограничение: (1) в течение 30 мин до инфузии; (2) 15-30 мин после инфузии; (3) День 0 либо через 4, либо через 7 часов после инфузии; День 1:00; День 13:00; (4) День 2; День 3; или День 4
|
Первая инфузия ПК была ADVATE, а вторая инфузия ПК была BAX 855.
У всех участников, прошедших оценку фармакокинетики, был 72-часовой период вымывания перед введением ADVATE и BAX 855.
Было проведено 4 забора крови для фармакокинетического анализа: 1 до инфузии и 3 после инфузии.
Время инфузии (утро [утро] или день [полдень]) и время взятия крови 3 и 4 (3 группы для каждого взятия крови) определяли при рандомизации.
Последовательность была следующей: 1. Забор крови за 30 минут до инфузии [День 0]; ИНФУЗИЯ ПК - утром или вечером [День 0]; Забор крови 2. Через 15-30 минут после инфузии [День 0]; Забор крови 3. 3 группы: - через 7 часов после инфузии (если инфузия ПК утром) или через 4 часа после инфузии (если инфузия ПК вечером) [День 0], День 1 утром или День 1 после полудня; Забор крови 4. 3 группы: - День 2, День 3 или День 4. Для анализа данных ФК был реализован подход с нелинейной моделью смешанных эффектов (популяционная ПК).
Одноэтапный анализ свертывания использовали в качестве основного анализа, а хромогенный анализ использовали для получения подтверждающих данных.
|
(1) в течение 30 мин до инфузии; (2) 15-30 мин после инфузии; (3) День 0 либо через 4, либо через 7 часов после инфузии; День 1:00; День 13:00; (4) День 2; День 3; или День 4
|
|
Фармакокинетика (PK): постепенное восстановление (IR)
Временное ограничение: (1) в течение 30 мин до инфузии; (2) 15-30 мин после инфузии; (3) День 0 либо через 4, либо через 7 часов после инфузии; День 1:00; День 13:00; (4) День 2; День 3; или День 4
|
Первая инфузия ПК была ADVATE, а вторая инфузия ПК была BAX 855.
У всех участников, прошедших оценку фармакокинетики, был 72-часовой период вымывания перед введением ADVATE и BAX 855.
Было проведено 4 забора крови для фармакокинетического анализа: 1 до инфузии и 3 после инфузии.
Время инфузии (утро [утро] или день [полдень]) и время взятия крови 3 и 4 (3 группы для каждого взятия крови) определяли при рандомизации.
Последовательность была следующей: 1. Забор крови за 30 минут до инфузии [День 0]; ИНФУЗИЯ ПК - утром или вечером [День 0]; Забор крови 2. Через 15-30 минут после инфузии [День 0]; Забор крови 3. 3 группы: - через 7 часов после инфузии (если инфузия ПК утром) или через 4 часа после инфузии (если инфузия ПК вечером) [День 0], День 1 утром или День 1 после полудня; Забор крови 4. 3 группы: - День 2, День 3 или День 4. Для анализа данных IR был реализован подход некомпартментной модели.
Одноэтапный анализ свертывания использовали в качестве основного анализа, а хромогенный анализ использовали для получения подтверждающих данных.
|
(1) в течение 30 мин до инфузии; (2) 15-30 мин после инфузии; (3) День 0 либо через 4, либо через 7 часов после инфузии; День 1:00; День 13:00; (4) День 2; День 3; или День 4
|
|
Фармакокинетика (PK): постепенное выделение (IR) BAX 855 с течением времени - одноэтапный анализ свертывания крови
Временное ограничение: Исходный уровень, 5-я неделя (или 10–15 ЭД, в зависимости от того, что наступит последним), 12-я неделя и 6-й месяц (завершение/прекращение)
|
До и после инфузии уровни фактора VIII (FVIII) после инфузии ВАХ 855 использовали для определения ИР.
Для участников, прошедших оценку фармакокинетики, базовый уровень IR определяли на основе измерения IR, использованного в фармакокинетическом анализе.
См. данные в итоговом показателе 21- «Фармакокинетика (ФК): добавочное восстановление (IR)» для категории «Одноэтапный анализ свертывания крови — BAX 855». посещения перед фазой профилактического лечения и включается в этот критерий исхода.
Название категории включает количество участников [n] < 6 лет; ≥6 до <12 лет и полный набор для анализа соответственно.
|
Исходный уровень, 5-я неделя (или 10–15 ЭД, в зависимости от того, что наступит последним), 12-я неделя и 6-й месяц (завершение/прекращение)
|
|
Фармакокинетика (PK): постепенное выделение (IR) BAX 855 с течением времени - хромогенный анализ
Временное ограничение: Исходный уровень, 5-я неделя (или 10-15 дней экспозиции [ЭД], в зависимости от того, что наступит последним), 12-я неделя и 6-й месяц (завершение/прекращение)
|
До и после инфузии уровни фактора VIII (FVIII) после инфузии ВАХ 855 использовали для определения ИР.
Для участников, прошедших оценку фармакокинетики, базовый уровень IR определяли на основе измерения IR, использованного в фармакокинетическом анализе.
См. данные в итоговом показателе 21- «Фармакокинетика (ФК): добавочное восстановление (IR)» для категории «Хромогенный анализ - BAX 855». к фазе профилактического лечения и включается в этот критерий исхода.
Название категории включает количество участников [n] < 6 лет; ≥6 до <12 лет и полный набор для анализа соответственно.
|
Исходный уровень, 5-я неделя (или 10-15 дней экспозиции [ЭД], в зависимости от того, что наступит последним), 12-я неделя и 6-й месяц (завершение/прекращение)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 октября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 октября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 октября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 августа 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 августа 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 261202
- 2014-000742-30 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Критерии совместного доступа к IPD
IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/.
По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .