Seriële longfunctiemetingen bij gezonde en licht astmatische volwassenen na orale inhalatie van ethanolische oplossingen die twee concentraties van de hulpstof Butylhydroxytolueen (BHT) bevatten, toegediend met de Respimat® B (RMT-B)

Inclusiecriteria:

Gezonde onderwerpen

• Mannelijke of vrouwelijke volwassen proefpersonen
• Leeftijd ≥ 18 en ≤ 65 jaar
• Body mass index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 32,0 kg/m2
• Niet-rokers (in de afgelopen 5 jaar)
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en de lokale wetgeving
• Correct gebruik van RMT en MDI
• In staat technisch bevredigende longfunctietesten uit te voeren

Patiënten met milde astma

• Mannelijke of vrouwelijke volwassen proefpersonen met intermitterend en licht aanhoudend astma
• Leeftijd ≥ 18 en ≤ 65 jaar
• Body mass index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 32,0 kg/m2
• FEV1 ≥ 70% voorspeld en stabiel gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Kortwerkende bèta-agonist (SABA) respons gedocumenteerd in de afgelopen 6 maanden
• Een voorgeschiedenis van piepende ademhaling, hoesten, dyspnoe of benauwdheid op de borst na blootstelling aan ten minste een van de volgende: kou, lichaamsbeweging, droge lucht, rook, stof, allergenen
• Positieve methacholineprovocatietest wijst op milde tot matige bronchiale hyperreactiviteit (PC20: 0,25-4,0 mg/ml) uitgevoerd binnen twee weken voorafgaand aan randomisatie (bij bezoek 1 of tussen bezoek 1 en 2)
• Geen of stabiele dosering van longmedicatie (alleen SABA) in de afgelopen 6 weken
• Niet-rokers of ex-rokers van de laatste 5 jaar
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met GCP en de lokale wetgeving
• Correct gebruik van RMT en MDI
• In staat technisch bevredigende longfunctietesten uit te voeren

Uitsluitingscriteria:

Gezonde onderwerpen

• Elke bevinding bij het medisch onderzoek (waaronder bloeddruk (BP), hartslag (PR)) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik wordt geacht klinisch relevant te zijn
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden zonder een negatieve zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine, β-subeenheid (ß-HCG) en zonder gebruik van een medisch goedgekeurde zeer effectieve anticonceptiemethode in de afgelopen 3 maanden
• Abnormale spirometrie, d.w.z. FEV1
• Acute of chronische bacteriële en virale infecties van de longen
• Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
• Klinisch relevante gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Klinisch relevante ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
• Gebruik van geneesmiddelen die de resultaten van het onderzoek redelijkerwijs kunnen beïnvloeden binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste toediening of tijdens het onderzoek (beoordeeld en beoordeeld door de onderzoeker)
• Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan toediening of tijdens de studie
• Alcoholmisbruik (meer dan 60 g/dag)
• Drugsmisbruik
• Bloeddonatie (>120 ml binnen 4 weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Overmatige fysieke activiteiten (binnen 1 week voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Alle kwetsbare onderwerpen
• Onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, dieetregime van de onderzoekslocatie en onwaarschijnlijkheid dat het onderzoek wordt voltooid

Patiënten met milde astma

• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief BP, PR) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
• Elke laboratoriumwaarde die klinisch relevant was
• Matige of ernstige aanhoudende astma
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden zonder een negatieve ß-HCG-zwangerschapstest en zonder gebruik van een medisch goedgekeurde zeer effectieve anticonceptiemethode in de afgelopen 3 maanden
• Klinisch relevante gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Klinisch relevante ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
• Chronische of relevante acute infecties
• Behandelde of niet-behandelde bacteriële en virale infecties van de longen, inclusief actieve of latente tuberculose
• Gebruik van corticosteroïden, langwerkende muscarineantagonisten (LAMA) of langwerkende bèta-agonisten (LABA), allemaal binnen 1 maand voorafgaand aan screeningbezoek 1 en voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct (d.w.z. allergische patiënten konden alleen deelnemen buiten hun seizoen)
• Klinisch relevante meerjarige allergieën (d.w.z. die een daadwerkelijke behandeling nodig hebben)
• Methylxanthines, antihistaminica, antileukotriënen, cromolyn/nedocromil-natrium allemaal binnen 1 maand voorafgaand aan screening Bezoek 1 en voorafgaand aan toediening van onderzoeksproduct
• SABA's 12 u voor elke bezoekdag
• Gebruik van andere geneesmiddelen die de resultaten van het onderzoek redelijkerwijs beïnvloeden binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste toediening of tijdens het onderzoek (bijv. bètablokkers, alle antimuscarinemiddelen zoals fenothiazinen en sommige antidepressiva)
• Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksproduct binnen 1 maand voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Alcoholmisbruik (meer dan 60 g/dag)
• Drugsmisbruik
• Bloeddonatie (>120 ml binnen 4 weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Overmatige fysieke activiteiten (binnen 3 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Onvermogen om te voldoen aan de protocolvereisten, instructies en beperkingen in verband met het onderzoek, het voedingsregime van de onderzoekslocatie en de onwaarschijnlijkheid dat het onderzoek wordt voltooid
• Eventuele kwetsbare patiënten