Mediciones seriadas de la función pulmonar en adultos sanos y asmáticos leves después de la inhalación oral de soluciones de etanol que contienen dos concentraciones del excipiente hidroxitolueno butilado (BHT) administradas con Respimat® B (RMT-B)

Criterios de inclusión:

sujetos sanos

• Sujetos adultos masculinos o femeninos
• Edad ≥ 18 y ≤ 65 años
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 32,0 kg/m2
• No fumadores (en los últimos 5 años)
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al ensayo de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local
• Uso adecuado de RMT y MDI
• Capaz de realizar una prueba de función pulmonar técnicamente satisfactoria

Pacientes con asma leve

• Sujetos adultos masculinos o femeninos con asma persistente intermitente y leve
• Edad ≥ 18 y ≤ 65 años
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 32,0 kg/m2
• FEV1 ≥ 70 % previsto y estable durante al menos 7 días antes de la aleatorización
• Respuesta de agonista beta de acción corta (SABA) documentada en los últimos 6 meses
• Antecedentes de sibilancias, tos, disnea u opresión en el pecho después de la exposición a al menos uno de los siguientes: frío, ejercicio, aire seco, humo, polvo, alérgenos
• Prueba de provocación con metacolina positiva que refleja una hiperreactividad bronquial de leve a moderada (PC20: 0,25-4,0 mg/mL) realizado dentro de las dos semanas previas a la aleatorización (en la visita 1 o entre las visitas 1 y 2)
• Ninguna o dosis estables de medicamentos pulmonares (solo SABA) en las últimas 6 semanas
• No fumadores o ex fumadores durante los últimos 5 años
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al ensayo de acuerdo con las BPC y la legislación local.
• Uso adecuado de RMT y MDI
• Capaz de realizar una prueba de función pulmonar técnicamente satisfactoria

Criterio de exclusión:

sujetos sanos

• Cualquier hallazgo en el examen médico (incluida la presión arterial (PA), la frecuencia del pulso (PR)) que se desvíe de lo normal y de relevancia clínica
• Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia considerado de relevancia clínica
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil que no tengan una prueba de embarazo de subunidad β (ß-HCG) de coriogonadotropina humana negativa y que no hayan utilizado un método anticonceptivo de alta eficacia médicamente aprobado durante los 3 meses anteriores
• Espirometría anormal, es decir, FEV1
• Infecciones bacterianas y virales agudas o crónicas del pulmón.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad relevante (incluida la alergia al fármaco o a sus excipientes)
• Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales clínicamente relevantes
• Enfermedades clínicamente relevantes del sistema nervioso central (como la epilepsia) o trastornos psiquiátricos o trastornos neurológicos
• Uso de medicamentos que podrían influir razonablemente en los resultados del ensayo dentro de los 10 días anteriores a la primera administración o durante el ensayo (evaluado y juzgado por el investigador)
• Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación dentro del mes anterior a la administración o durante el ensayo
• Abuso de alcohol (más de 60 g/día)
• Abuso de drogas
• Donación de sangre (>120 ml en las 4 semanas anteriores a la administración o durante el ensayo)
• Actividades físicas excesivas (dentro de la semana anterior a la administración o durante el ensayo)
• Cualquier sujeto vulnerable
• Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, el régimen dietético del sitio del ensayo y la improbabilidad de completar el estudio

Pacientes con asma leve

• Cualquier hallazgo del examen médico (incluyendo BP, PR) que se desvíe de lo normal y de relevancia clínica
• Cualquier valor de laboratorio que fuera de relevancia clínica.
• Asma persistente moderada o grave
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil sin una prueba de embarazo de ß-HCG negativa y sin usar un método anticonceptivo altamente efectivo aprobado médicamente durante los 3 meses anteriores
• Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales clínicamente relevantes
• Enfermedades clínicamente relevantes del sistema nervioso central (como la epilepsia) o trastornos psiquiátricos o trastornos neurológicos
• Infecciones crónicas o agudas relevantes
• Infecciones pulmonares bacterianas y virales tratadas o no tratadas, incluida la tuberculosis activa o latente
• Uso de cualquier corticosteroide, antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA) o agonista beta de acción prolongada (LABA), todo dentro del mes anterior a la visita de selección 1 y antes de la administración del producto en investigación (es decir, los pacientes alérgicos solo podían participar fuera de su temporada)
• Alergias perennes clínicamente relevantes (es decir, que necesitan tratamiento real)
• Metilxantinas, antihistamínicos, antileucotrienos, cromoglicato/nedocromilo sódico, todo en el mes anterior a la visita de selección 1 y antes de la administración del producto en investigación
• SABAs 12 h antes de cada día de visita
• Uso de otros medicamentos que influyan razonablemente en los resultados del ensayo dentro de los 10 días anteriores a la primera administración o durante el ensayo (p. ej., bloqueadores beta, todos los agentes antimuscarínicos como las fenotiazinas y algunos antidepresivos)
• Participación en otro ensayo con un producto en investigación dentro de 1 mes antes de la administración o durante el ensayo
• Abuso de alcohol (más de 60 g/día)
• Abuso de drogas
• Donación de sangre (>120 ml en las 4 semanas anteriores a la administración o durante el ensayo)
• Actividades físicas excesivas (dentro de los 3 días anteriores a la administración o durante el ensayo)
• Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el ensayo, el régimen dietético del sitio del ensayo y la improbabilidad de completar el ensayo.
• Cualquier paciente vulnerable