Misurazioni seriali della funzionalità polmonare in adulti sani e con asma lieve dopo inalazione orale di soluzioni etanoliche contenenti due concentrazioni dell'eccipiente idrossitoluene butilato (BHT) somministrato con Respimat® B (RMT-B)

Criterio di inclusione:

Soggetti sani

• Soggetti adulti maschi o femmine
• Età ≥ 18 e ≤ 65 anni
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 kg/m2
• Non fumatori (negli ultimi 5 anni)
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione alla sperimentazione in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale
• Uso corretto di RMT e MDI
• In grado di eseguire test di funzionalità polmonare tecnicamente soddisfacenti

Pazienti con asma lieve

• Soggetti adulti di sesso maschile o femminile con asma persistente intermittente e lieve
• Età ≥ 18 e ≤ 65 anni
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 kg/m2
• FEV1 ≥ 70% del predetto e stabile per almeno 7 giorni prima della randomizzazione
• Risposta di beta agonisti a breve durata d'azione (SABA) documentata negli ultimi 6 mesi
• Una storia di respiro sibilante, tosse, dispnea o oppressione toracica in seguito all'esposizione ad almeno uno dei seguenti: freddo, esercizio fisico, aria secca, fumo, polvere, allergeni
• Test positivo alla metacolina che riflette un'iperreattività bronchiale da lieve a moderata (PC20: 0,25-4,0 mg/ml) eseguita entro due settimane prima della randomizzazione (alla visita 1 o tra la visita 1 e la visita 2)
• Dosaggi assenti o stabili di farmaci polmonari (solo SABA) nelle ultime 6 settimane
• Non fumatori o ex fumatori negli ultimi 5 anni
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione alla sperimentazione in conformità con GCP e la legislazione locale
• Uso corretto di RMT e MDI
• In grado di eseguire test di funzionalità polmonare tecnicamente soddisfacenti

Criteri di esclusione:

Soggetti sani

• Qualsiasi risultato della visita medica (inclusa la pressione arteriosa (BP), la frequenza cardiaca (PR)) che si discosta dal normale e di rilevanza clinica
• Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori del range di riferimento ritenuto di rilevanza clinica
• Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile che non hanno avuto un test di gravidanza con coriongonadotropina umana, subunità β (ß-HCG) negativo e che non hanno utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace approvato dal medico nei 3 mesi precedenti
• Spirometria anomala, cioè FEV1
• Infezioni batteriche e virali acute o croniche del polmone
• Anamnesi di allergia/ipersensibilità rilevante (inclusa allergia al farmaco o ai suoi eccipienti)
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali clinicamente rilevanti
• Malattie clinicamente rilevanti del sistema nervoso centrale (come l'epilessia) o disturbi psichiatrici o disturbi neurologici
• Uso di farmaci che potrebbero ragionevolmente influenzare i risultati della sperimentazione nei 10 giorni precedenti la prima somministrazione o durante la sperimentazione (valutati e giudicati dallo sperimentatore)
• Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro 1 mese prima della somministrazione o durante lo studio
• Abuso di alcol (più di 60 g/giorno)
• Abuso di droghe
• Donazione di sangue (>120 ml entro 4 settimane prima della somministrazione o durante lo studio)
• Eccessive attività fisiche (entro 1 settimana prima della somministrazione o durante lo studio)
• Eventuali soggetti vulnerabili
• Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, il regime dietetico del centro di sperimentazione e l'improbabilità di completare lo studio

Pazienti con asma lieve

• Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi BP, PR) che si discosta dalla norma e di rilevanza clinica
• Qualsiasi valore di laboratorio di rilevanza clinica
• Asma persistente moderato o grave
• Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile senza un test di gravidanza ß-HCG negativo e che non hanno utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace approvato dal punto di vista medico negli ultimi 3 mesi
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali clinicamente rilevanti
• Malattie clinicamente rilevanti del sistema nervoso centrale (come l'epilessia) o disturbi psichiatrici o disturbi neurologici
• Infezioni acute croniche o rilevanti
• Infezioni batteriche e virali del polmone trattate o non trattate, compresa la tubercolosi attiva o latente
• Uso di corticosteroidi, antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione (LAMA) o beta agonisti a lunga durata d'azione (LABA), tutti entro 1 mese prima della Visita 1 di screening e prima della somministrazione del prodotto sperimentale (ovvero, i pazienti allergici potevano partecipare solo al di fuori della loro stagione)
• Allergie perenni clinicamente rilevanti (cioè che necessitano di un trattamento effettivo)
• Metilxantine, antistaminici, antileucotrieni, cromoglicato/nedocromile sodico, tutti entro 1 mese prima della Visita 1 di screening e prima della somministrazione del prodotto sperimentale
• SABA 12 ore prima di ogni giorno di visita
• Uso di altri farmaci che influenzano ragionevolmente i risultati della sperimentazione nei 10 giorni precedenti la prima somministrazione o durante la sperimentazione (ad es. beta-bloccanti, tutti gli agenti antimuscarinici come le fenotiazine e alcuni antidepressivi)
• Partecipazione a un'altra sperimentazione con un prodotto sperimentale entro 1 mese prima della somministrazione o durante la sperimentazione
• Abuso di alcol (più di 60 g/giorno)
• Abuso di droghe
• Donazione di sangue (>120 ml entro 4 settimane prima della somministrazione o durante lo studio)
• Eccessive attività fisiche (nei 3 giorni precedenti la somministrazione o durante lo studio)
• Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, il regime dietetico del sito dello studio e l'improbabilità di completare lo studio
• Qualsiasi paziente vulnerabile