Medições seriadas da função pulmonar em adultos saudáveis ​​e com asma leve após inalação oral de soluções etanólicas contendo duas concentrações do excipiente hidroxitolueno butilado (BHT) administrado com o Respimat® B (RMT-B)

Critério de inclusão:

Sujeitos saudáveis

• Sujeitos adultos masculinos ou femininos
• Idade ≥ 18 e ≤ 65 anos
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 kg/m2
• Não fumadores (nos últimos 5 anos)
• Consentimento informado por escrito assinado e datado antes da admissão no estudo, de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) e a legislação local
• Uso adequado de RMT e MDI
• Capaz de realizar teste de função pulmonar tecnicamente satisfatório

Pacientes com asma leve

• Indivíduos adultos do sexo masculino ou feminino com asma persistente leve e intermitente
• Idade ≥ 18 e ≤ 65 anos
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 kg/m2
• VEF1 ≥ 70% do previsto e estável por pelo menos 7 dias antes da randomização
• Resposta beta-agonista de ação curta (SABA) documentada nos últimos 6 meses
• História de chiado, tosse, dispneia ou aperto no peito após exposição a pelo menos um dos seguintes: frio, exercício, ar seco, fumaça, poeira, alérgenos
• Teste de provocação com metacolina positivo refletindo hiper-reatividade brônquica leve a moderada (PC20: 0,25-4,0 mg/mL) realizado dentro de duas semanas antes da randomização (na visita 1 ou entre a visita 1 e 2)
• Nenhuma ou dosagens estáveis ​​de medicamentos pulmonares (somente SABA) nas últimas 6 semanas
• Não fumante ou ex-fumante nos últimos 5 anos
• Consentimento informado por escrito assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com o GCP e a legislação local
• Uso adequado de RMT e MDI
• Capaz de realizar teste de função pulmonar tecnicamente satisfatório

Critério de exclusão:

Sujeitos saudáveis

• Qualquer achado no exame médico (incluindo pressão arterial (PA), frequência de pulso (PR)) desviando do normal e de relevância clínica
• Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência considerado de relevância clínica
• Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar sem um teste de gravidez negativo para coriongonadotrofina humana, subunidade β (ß-HCG) e sem usar um método contraceptivo altamente eficaz medicamente aprovado nos 3 meses anteriores
• Espirometria anormal, ou seja, VEF1
• Infecções bacterianas e virais agudas ou crônicas do pulmão
• História de alergia/hipersensibilidade relevante (incluindo alergia a drogas ou seus excipientes)
• Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais clinicamente relevantes
• Doenças clinicamente relevantes do sistema nervoso central (como epilepsia) ou distúrbios psiquiátricos ou distúrbios neurológicos
• Uso de medicamentos que possam influenciar razoavelmente os resultados do ensaio até 10 dias antes da primeira administração ou durante o ensaio (avaliado e julgado pelo investigador)
• Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de 1 mês antes da administração ou durante o estudo
• Abuso de álcool (mais de 60 g/dia)
• abuso de drogas
• Doação de sangue (>120 mL dentro de 4 semanas antes da administração ou durante o estudo)
• Atividades físicas excessivas (dentro de 1 semana antes da administração ou durante o estudo)
• Qualquer sujeito vulnerável
• Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, regime alimentar do local do estudo e improbabilidade de concluir o estudo

Pacientes com asma leve

• Qualquer achado do exame médico (incluindo BP, PR) desviando do normal e de relevância clínica
• Qualquer valor laboratorial de relevância clínica
• Asma persistente moderada ou grave
• Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar sem um teste de gravidez ß-HCG negativo e sem usar um método contraceptivo altamente eficaz medicamente aprovado nos últimos 3 meses
• Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais clinicamente relevantes
• Doenças clinicamente relevantes do sistema nervoso central (como epilepsia) ou distúrbios psiquiátricos ou distúrbios neurológicos
• Infecções agudas crônicas ou relevantes
• Infecções bacterianas e virais tratadas ou não tratadas do pulmão, incluindo tuberculose ativa ou latente
• Uso de qualquer corticosteróide, antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA) ou beta-agonista de ação prolongada (LABA), tudo dentro de 1 mês antes da visita de triagem 1 e antes da administração do produto experimental (ou seja, pacientes alérgicos só podem participar fora de sua temporada)
• Alergias perenes clinicamente relevantes (ou seja, que precisam de tratamento real)
• Metilxantinas, anti-histamínicos, antileucotrienos, cromolina/nedocromil sódico, todos dentro de 1 mês antes da visita de triagem 1 e antes da administração do produto experimental
• SABAs 12h antes de cada dia de visita
• Uso de outras drogas que influenciam razoavelmente os resultados do estudo dentro de 10 dias antes da primeira administração ou durante o estudo (por exemplo, betabloqueadores, todos os agentes antimuscarínicos como fenotiazinas e alguns antidepressivos)
• Participação em outro estudo com um produto experimental dentro de 1 mês antes da administração ou durante o estudo
• Abuso de álcool (mais de 60 g/dia)
• abuso de drogas
• Doação de sangue (>120 mL dentro de 4 semanas antes da administração ou durante o estudo)
• Atividades físicas excessivas (dentro de 3 dias antes da administração ou durante o teste)
• Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, regime alimentar do local do estudo e improbabilidade de concluir o estudo
• Qualquer paciente vulnerável