Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van de vaste-dosiscombinatie van BI 1744 CL Plus BI 54903 XX Via Respimat® B versus de monoproducten van BI 1744 CL Via Respimat® A en BI 54903 XX Via Respimat® B bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers
19 augustus 2014 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim
Een open-label, gerandomiseerde, cross-over fase I-studie in drie richtingen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van de vaste-dosiscombinatie van BI 1744 CL Plus BI 54903 XX Via Respimat® B te beoordelen versus de monoproducten van BI 1744 CL Via Respimat® A en BI 54903 XX Via Respimat® B bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers
Het primaire doel van deze studie was het vergelijken van de systemische blootstelling van BI 1744 BS en CD 1857 XX (de actieve metaboliet van de pro-drug BI 54903 XX) bij steady state na inhalatie van de vaste dosiscombinatie (FDC) van 6,2 μg BI 1744 CL plus 727,3 μg BI 54903 XX (als ethanolische oplossing voor inademing, EIS) met de systemische blootstelling na inhalatie van de monoverbindingen van 10 μg BI 1744 CL (als waterige oplossing voor inhalatie, AIS) en 727,3 μg BI 54903 XX (EIS ), respectievelijk, bij eenmaal daagse toediening via Respimat® Inhaler (Respimat® A voor AIS en Respimat® B voor EIS) gedurende 14 dagen bij gezonde vrijwilligers.
Secundaire doelstellingen waren het vergelijken van de blootstelling aan BI 1744 BS en CD 1857 XX na een enkele dosis BI 1744 CL/BI 54903 XX (6,2 μg/727.3
μg) respectievelijk FDC en de monoverbindingen; om de blootstelling aan BI 54903 XX te vergelijken na een enkele dosis en in steady state na meerdere doses van de BI 1744 CL/BI 54903 XX (6,2 μg/727.3
μg) respectievelijk FDC en de monoverbindingen; om de veiligheid en verdraagbaarheid van BI 1744 CL en BI 54903 XX te vergelijken wanneer toegediend als BI 1744 CL/BI 54903 XX (6,2 μg/727.3
μg) FDC en als de monoverbindingen, respectievelijk.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving
36
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen en vrouwen volgens de volgende criteria: Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief het lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), klinische laboratoriumtests
- Leeftijd >= 21 en Leeftijd <= 50 jaar
- Body mass index (BMI) >= 18,5 en <= 29,9 kg/m2
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot de studie in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en de lokale wetgeving
Uitsluitingscriteria:
- Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk (BP), hartslag (PR) en elektrocardiogram (ECG)) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
- Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
- Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
- Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
- Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
- Chronische of relevante acute infecties
- Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
- Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (>24 uur) binnen ten minste 1 maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
- Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of die het QT/QTc-interval verlengen op basis van de kennis ten tijde van het opstellen van het protocol binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
- Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 maanden voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
- Roker (>10 sigaretten of >3 sigaren of >3 pijpen/dag)
- Niet kunnen roken op proefdagen
- Alcoholmisbruik (meer dan 40 g/dag)
- Drugsmisbruik
- Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen 4 weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
- Overmatige fysieke activiteiten (binnen 1 week voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
- Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik van klinisch belang
- Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
Voor vrouwelijke onderwerpen:
- Zwangerschap of plannen om zwanger te worden binnen 2 maanden na afronding van de studie
- Positieve zwangerschapstest
- Geen adequate anticonceptie, bijv. sterilisatie, intra-uterien apparaat (IUD), orale anticonceptie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Onvermogen om deze adequate anticonceptie gedurende de hele proefperiode vol te houden
- Lactatieperiode
- Astma of voorgeschiedenis van pulmonale hyperreactiviteit
- hyperthyreose
- Allergische rhinitis die behandeling nodig heeft
- Klinisch relevante hartritmestoornissen
- Bacteriële en virale infecties van de longen, waaronder tuberculose
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BI 1744 CL/BI 54903 XX FDC
|
|
|
Actieve vergelijker: BI 54903 XX
|
|
|
Actieve vergelijker: BI 1744 CL
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC0-t,ss (gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma van 0 tot tijd t bij steady state)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
voor BI 1744 BS en CD 1857 XX
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Cmax,ss (maximum gemeten concentratie van de analyt in plasma bij steady-state)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
voor BI 1744 BS en CD 1857 XX
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC0-∞ (gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 16 weken
|
tot 16 weken
|
|
|
tmax (tijd vanaf dosering tot de maximale concentratie van de analyt in plasma)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
AUC0-t (gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma van 0 tot tijdstip t)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Cmax (maximaal gemeten concentratie van de analyt in plasma)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
voor BI 54903 XX
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Cpre (pre-dosis concentratie van de analyt in plasma (in steady state)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
AUCt1-t2 (gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma over het tijdsinterval t1 tot t2)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
AUC0-tz (gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 tot het tijdstip van het laatste kwantificeerbare gegevenspunt)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
AUCτ (gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over een uniform doseringsinterval τ)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
%AUCtz-∞ (het percentage van de AUC0-∞ dat wordt verkregen door extrapolatie)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
λz (terminale snelheidsconstante van de analyt in plasma)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
t½ (terminale halfwaardetijd van de analyt in plasma)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
MRTih (gemiddelde verblijftijd van de analyt in het lichaam na toediening via inhalatie)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Aet1-t2 (hoeveelheid van de analyt die in de urine wordt uitgescheiden vanaf tijdstip t1 tot tijdstip t2)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
fet1-t2 (fractie van de analyt geëlimineerd in de urine van tijdstip t1 tot tijdstip t2)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
CLR,t1-t2 (renale klaring van de analyt vanaf tijdstip t1 tot tijdstip t2)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
CL/F (schijnbare klaring van de analyt in het plasma na extravasculaire toediening)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
Alleen voor BI 1744 BS en BI 54903 XX
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Vz/F (schijnbaar verdelingsvolume van de analyt tijdens de terminale fase na een extravasculaire dosis)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
Alleen voor BI 1744 BS en BI 54903 XX
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Beoordeling van de verdraagbaarheid door de onderzoeker op een 4-puntsschaal
Tijdsspanne: 28 dagen na elke behandelingsperiode
|
28 dagen na elke behandelingsperiode
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 augustus 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 augustus 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
21 augustus 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
21 augustus 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 augustus 2014
Laatst geverifieerd
1 augustus 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1256.3
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .