Alternatief antibioticaregime bij de behandeling van GAgP

De American Academy of Periodontology en de European Federation of Periodontology hebben gemeld dat patiënten met GAgP baat kunnen hebben bij aanvullende toediening van antibiotica. Antibiotica worden lokaal of systemisch gebruikt als aanvulling op een niet-chirurgische behandeling. Systemische antimicrobiële middelen als aanvulling op een niet-chirurgische behandeling bieden extra voordelen ten opzichte van alleen mechanische therapie in termen van reductie van de sondediepte en versterking van de parodontale hechting.

Amoxicilline is een bacteriolytisch β-lactam-antibioticum met een matig spectrum en metronidazol dat actief is tegen anaërobe bacteriën is een nitroimidazol. De combinatie van scaling en wortelplaning met metronidazol plus amoxicilline bleek effectiever te zijn bij het onderdrukken van P. gingivalis en het uitroeien van A. actinomycetemcomitans en het voorkomen van herkolonisatie van A. actinomycetemcomitans vanwege het synergetische effect van deze combinatie en hun brede werkingsspectrum . Het bleek superieur te zijn aan azitromycine, doxycycline en metronidazol bij de behandeling van GAgP.

Chinolonen werden in de jaren zeventig geïntroduceerd voor gebruik bij urineweginfecties. Moxiflocaxine is een fluorochinolon-antibioticum van de vierde generatie dat een goede weefselpenetratie en een hoge orale biologische beschikbaarheid vertoont en een verbeterde activiteit heeft tegen Gram-positieve, aerobe en anaërobe bacteriën. Moxifloxacine wordt gebruikt bij de systemische behandeling van luchtweginfecties, acute sinusitis, odontogene abcessen, osteomyelitis van de onderkaak en lokaal bij de behandeling van ooginfecties.

Moxiflocaxine heeft een goede werking tegen vermeende parodontale pathogenen, waaronder Porphyromonas gingivalis, Tanneralla forsythia, Prevotella spp, Fusobacterium nucleatum, Actinomyces spp, Campylobacter rectus, Peptostreptococcus spp. en Aggregatibacter actinomycetemcomitans, gelokaliseerd in biofilm of intracellulair. Er werd aangetoond dat A.a. stammen waren zeer gevoelig voor fluorchinolonen ciprofloxacine en moxifloxacine. Sommige van de aanvullende antibiotica worden in onvoldoende concentraties uitgescheiden in speeksel om A.a. Moxifloxacine lijkt in hogere concentraties in speeksel te worden uitgescheiden dan in plasma en kan zich ook concentreren op de plaats van infectie, aangezien het polymorfonucleaire granulocyten en epitheelcellen binnendringt. Moxifloxacine bleek superieur te zijn aan clindamycine, metronidazol of doxycycline.

Systemische toediening van moxifloxacine als aanvulling op schilfering en wortelplaning bleek effectiever te zijn in vergelijking met alleen schilfering en wortelplaning of schilfering en wortelplaning in combinatie met doxycycline bij de behandeling van ernstige chronische parodontitis. Voor zover wij weten, is er geen studie die het effect evalueert van moxifloxacine als aanvulling op schilfering en wortelschaven bij de behandeling van GAgP.

Het doel van deze single-center, gerandomiseerde klinische studie was het evalueren van de impact van adjuvante systemische moxifloxacine in vergelijking met het gebruik van adjuvante systemische amoxicilline en metronidazol tijdens scaling van de volledige mond en wortelschaven op het succes van de behandeling van patiënten met GAgP met 6- maand opvolging. De hypothese was dat het gebruik van aanvullende systemische moxifloxacine vergelijkbare klinische resultaten zou opleveren als aanvullende systemische amoxicilline en metronidazol tijdens scaling en wortelschaven.

Dit onderzoek was een single-center, gerandomiseerd, parallel opgezet klinisch onderzoek met een follow-up van 6 maanden. Het werd tussen 2011 en 2013 uitgevoerd aan de Kocaeli University, Faculteit der Tandheelkunde, Afdeling Parodontologie. Het studieprotocol werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van de Medische Faculteit van Kocaeli University (KOU KAEK 5/9) en werd uitgevoerd in overeenstemming met de Helsinki-verklaring van 1975, zoals herzien in 2000.

De GAgP-patiënten werden gerekruteerd uit patiënten die parodontale behandeling zochten aan de Kocaeli University, Faculteit der Tandheelkunde, Afdeling Parodontologie, Kocaeli, Turkije. Tussen juni 2011 en september 2012 werden ongeveer 12.000 patiënten gescreend. Er werd een volledig medisch, tandheelkundig, parodontaal en radiografisch onderzoek uitgevoerd. Het onderzoeksprotocol uitgelegd aan de patiënten. Van patiënten die bereid waren deel te nemen aan het onderzoek, werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen en werd het onderzoek opgenomen.

De parodontale diagnose van proefpersonen met GAgP werd vastgesteld op basis van klinische en radiografische criteria die zijn gedefinieerd door de International World Workshop for a Classification of Periodontal Diseases and Conditions uit 1999. Patiënten werden geïncludeerd als ze tussen de 18 en 35 jaar oud en verder gezond waren. De botverliesschatting werd bij elke patiënt radiografisch uitgevoerd om de mate en ernst van alveolair botverlies te beoordelen. Medische en tandheelkundige geschiedenissen werden in twijfel getrokken. Proefpersonen werden uitgesloten als ze bekende systemische ziekten of aandoeningen hadden die de parodontale status kunnen/kunnen beïnvloeden (kanker, hart- en vaatziekten en aandoeningen van de luchtwegen), voorgeschiedenis van hepatitis of HIV-infectie, immunosuppressieve chemotherapie, huidige zwangerschap, het plannen van een zwangerschap of borstvoeding, de behoefte aan antibiotische profylaxe, orale aandoeningen anders dan GAgP, lopende orthodontische therapie, een voorgeschiedenis van antibiotische therapie of parodontale behandeling in de voorgaande zes maanden. Proefpersonen werden uitgesloten als ze allergisch waren voor chinolonen of penicilline of metronidazol.

Parodontaal onderzoek De klinische parodontale metingen van de hele mond werden geregistreerd op 6 plaatsen per tand (mesio-buccaal, mid-buccaal, disto-buccaal, disto-linguaal, mid-linguaal en mesio-linguaal) inclusief plaque-index (PI), gingivale index (GI), sondeerdiepte (PD), bloeding bij sonderen (BOP) en klinisch gehechtheidsniveau (CAL). CAL werd berekend vanaf de cement-glazuur overgang tot de basis van de parodontale pocket. Williams parodontale sonde werd gebruikt voor parodontale metingen. Alle metingen en schaling en wortelplaning werden uitgevoerd door dezelfde enkele gekalibreerde en getrainde parodontoloog op een gestandaardiseerde manier.

Toewijzing verzwijgen De patiënten werden willekeurig toegewezen aan een van de onderzoeksgroepen. Om de toewijzing volledig te maskeren, werden vóór de rekrutering van de patiënten veertig identieke, ondoorzichtige, ondoordringbare plastic zakken met tandenborstel, interproximale borstel, tandpasta en moxifloxacine of amoxicilline en metronidazol geprepareerd en gecodeerd. Aan elk onderwerp werd een codenummer gegeven. Randomisatiecodes werden door een van de auteurs gescheiden gehouden van de klinische evaluatieformulieren totdat de behandeling en de follow-upbezoeken waren voltooid. De examinator die de behandeling uitvoerde was niet op de hoogte van de toewijzing.

Voorafgaand aan de behandeling hebben alle proefpersonen motivatiesessies voor mondhygiëne doorlopen.

Na parodontale metingen werden supragingivale scaling van de volledige mond uitgevoerd met behulp van ultrasone scaler en polijsten, en een tandenborstel, tandpasta en een interproximale tandenborstel werden aan alle proefpersonen verstrekt. Een week later werden de patiënten onderzocht op opeenhoping van tandplak en mondhygiëne. De patiënten die geen goede mondhygiëne kunnen handhaven, werden uitgesloten van het onderzoek. Slechts 39 patiënten voldeden aan de kwalificatiecriteria voor deelname aan de huidige studie.

Onderwerpen werden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen. De Moxifloxacine-groep kreeg schilfering en wortelplanering en een aanvullend systemisch antibioticum, 400 mg moxifloxacine, eenmaal daags gedurende 7 dagen en de amoxicilline- en metronidazolgroep kreeg een combinatie van 500 mg amoxicilline en 500 mg metronidazol driemaal daags gedurende 7 dagen. De proefpersonen kregen de instructie om de eerste dosis antibiotica in de ochtend van de eerste sessie in te nemen, aangezien de micro-organismen zich op het worteloppervlak hebben georganiseerd en beschermd zijn tegen antimicrobiële stoffen. Scaling en rootplaning werden uitgevoerd op 2 opeenvolgende dagen in 24 uur onder plaatselijke verdoving. Elke dag werden scaling en rootplaning uitgevoerd in 2 kwadranten met behulp van ultrasone scalers en handmatige instrumenten. Het eindpunt van schalen en wortelschaven was een voelbaar glad worteloppervlak.

De proefpersonen werden nadrukkelijk op de hoogte gehouden van de inname van de antibiotica en ze vroegen de onderzoekers te informeren of ze om een ​​andere reden tijdens en na het onderzoek gedurende 6 maanden nog een antibioticum of ontstekingsremmer moesten slikken.

Patiënten gebruikten gedurende een maand tweemaal per dag een spoeling met 0,2% chloorhexidinedigluconaat en poetsten hun tanden tweemaal per dag met tandenborstels en interproximale tandenborstels. Patiënten werd gevraagd eventuele bijwerkingen en bijwerkingen van de antimicrobiële middelen zo snel mogelijk te melden.

De proefpersonen werden één week na de tweede schalings- en wortelschaafsessie gevolgd. Tijdens deze sessie werden de inname van antibiotica, bijwerkingen en bijwerkingen in twijfel getrokken; mondhygiëne en plaque-accumulatie werden gecontroleerd. De proefpersonen werden 1, 3 en 6 maanden na voltooiing van de niet-chirurgische behandeling gescreend. Tijdens deze sessies werden klinische parodontale parameters, eventuele veranderingen in de medische geschiedenis, met name of om welke reden dan ook antibiotische therapie was voorgeschreven, geregistreerd. Aan het einde van deze sessies werd, indien nodig, supragingivale scaling uitgevoerd.

De huidige studie werd uitgevoerd in dezelfde kliniek en de patiënten werden naar dezelfde tandartsstoel gebracht en behandeld met dezelfde ervaren parodontoloog om discrepanties weg te nemen en een gestandaardiseerde en gecontroleerde omgeving te bieden.

Berekening van de steekproefomvang

De primaire uitkomstvariabele was het peilen van diepteveranderingen. De steekproefomvang is berekend op basis van eerdere informatie uit een onderzoek dat op onze afdeling is uitgevoerd, waarbij gebruik is gemaakt van gegevens met betrekking tot het gemiddelde verschil en de standaarddeviatie (SD) tussen de experimentele perioden voor de sondeerdiepteparameters.57 Rekening houdend met een gemiddeld diepteverschil van 1,3 mm tussen evaluatieperiodes, werd geschat dat 13 patiënten voor elke groep nodig zouden zijn om 95% power te leveren (0,54 SD, α-fout van 0,05 en β-fout van 0,2).58 We wilden echter 20 patiënten rekruteren voor elke groep als we de patiënten tijdens het onderzoek niet meer konden volgen.