治疗 GAgP 的替代抗生素方案

据美国牙周病学会和欧洲牙周病联合会报道，GAgP 患者可能受益于抗生素的辅助给药。 抗生素被用作局部或全身非手术治疗的辅助手段。 全身性抗菌剂作为非手术治疗的辅助手段，在探诊深度减少和牙周附着增加方面比单独的机械治疗提供了额外的好处。

阿莫西林是中谱、溶菌性β-内酰胺类抗生素，对厌氧菌有活性的甲硝唑是硝基咪唑。 由于这种组合的协同作用及其广泛的活性，发现刮治和根面平整联合甲硝唑加阿莫西林疗法在抑制牙龈卟啉单胞菌和根除伴放线菌以及防止伴放线菌的再定植方面更有效. 发现它在治疗 GAgP 方面优于阿奇霉素、多西环素和甲硝唑。

喹诺酮类药物在 1970 年代被引入用于治疗尿路感染。 莫西沙星是第四代氟喹诺酮类抗生素，具有良好的组织渗透性和高口服生物利用度，并提高了对革兰氏阳性菌、需氧菌和厌氧菌的活性。 莫西沙星用于全身治疗呼吸道感染、急性鼻窦炎、牙源性脓肿、下颌骨骨髓炎和局部治疗眼部感染。

莫西沙星对假定的牙周病原体具有良好的活性，包括牙龈卟啉单胞菌、连翘坦氏菌、普雷沃氏菌属、具核梭杆菌属、放线菌属、直弯曲杆菌属、消化链球菌属。 和 Aggregatibacter actinomycetemcomitans，位于生物膜或细胞内。 结果表明，A.a.菌株对氟喹诺酮类环丙沙星和莫西沙星高度敏感。 一些辅助抗生素以不足以抑制 A.a. 的浓度分泌到唾液中。莫西沙星在唾液中的分泌水平似乎高于在血浆中的水平，并且由于它能穿透多形核粒细胞和上皮细胞，因此也可能集中在感染部位。 发现莫西沙星优于克林霉素、甲硝唑或多西环素。

与单独的刮治和根面平整或刮治和根面平整联合强力霉素治疗严重慢性牙周炎相比，莫西沙星作为刮治和根面平整的辅助手段的全身给药被发现更有效。 据我们所知，尚无研究评估莫西沙星联合刮治和根面平整治疗 GAgP 的效果。

这项单中心、随机临床研究的目的是评估辅助全身莫西沙星与辅助全身阿莫西林和甲硝唑在全口刮治和根面平整期间对 6-GAgP 患者治疗成功率的影响。月随访。 假设是辅助全身性莫西沙星的使用将提供与辅助全身性阿莫西林和甲硝唑在洗牙和根面平整期间相似的临床结果。

本研究是一项单中心、随机、平行设计的临床试验，随访期为 6 个月。 它于 2011-2013 年在 Kocaeli 大学牙科学院牙周病学系进行。 研究方案经 Kocaeli 大学医学院伦理委员会 (KOU KAEK 5/9) 批准，并根据 2000 年修订的 1975 年赫尔辛基宣言进行。

GAgP 患者是从土耳其科贾埃利牙科学院牙周病学系寻求牙周治疗的患者中招募的。 在 2011 年 6 月至 2012 年 9 月期间，大约有 12.000 名患者接受了筛查。 进行了完整的医学、牙科、牙周和放射学检查。 向患者解释研究方案。 从愿意参与研究的患者那里获得书面知情同意书并将其纳入研究。

具有 GAgP 的受试者的牙周诊断是根据 1999 年国际牙周病和病症分类世界研讨会定义的临床和放射学标准建立的。 年龄在 18 至 35 岁之间且其他方面健康的患者均被纳入。 对每位患者进行放射学骨质流失评估，以评估牙槽骨质流失的范围和严重程度。 医疗和牙科病史受到质疑。 如果受试者患有任何已知的全身性疾病或可能/可能影响牙周状况（癌症、心血管和呼吸系统疾病）、肝炎或 HIV 感染史、免疫抑制化疗、当前怀孕、计划怀孕或哺乳、需要抗生素预防、GAgP 以外的口腔疾病、正在进行的正畸治疗、抗生素治疗史或前六个月内的牙周治疗史。 如果受试者已知对喹诺酮类或青霉素或甲硝唑过敏，则受试者被排除在外。

牙周检查 在每颗牙齿的 6 个位置（近中颊、中颊、远颊、远舌、中舌和近中舌）记录全口临床牙周测量值，包括菌斑指数 (PI)、牙龈指数指数 (GI)、探诊深度 (PD)、探诊出血 (BOP) 和临床附着水平 (CAL)。 CAL 是从牙釉质接合处到牙周袋底部计算的。 威廉姆斯牙周探针用于牙周测量。 所有测量、缩放和根面平整均由同一位经过校准和培训的牙周病医生以标准化方式进行。

分配隐藏 患者被随机分配到其中一个研究组。 为了确保完全掩盖分配，在招募患者之前，准备并编码了四十个相同的、不透明的、不透水的塑料袋，其中包括牙刷、牙间刷、牙膏以及莫西沙星或阿莫西林和甲硝唑。 每个受试者都有一个代码编号。 一位作者将随机化代码与临床评估表分开保存，直到治疗和随访结束。 进行治疗的检查员不知道分配情况。

在治疗之前，所有受试者都接受了口腔卫生激励课程。

在牙周测量之后，使用超声波洁牙机和抛光进行全口龈上洁治，并向所有受试者提供牙刷、牙膏和邻间牙刷。 一周后，检查患者的牙菌斑积聚和口腔卫生情况。 无法保持适当口腔卫生的患者被排除在研究之外。 只有 39 名患者符合本研究的入组资格标准。

受试者被随机分配到两个治疗组之一。 莫西沙星组接受刮治和根面平整以及辅助全身性抗生素，莫西沙星 400 mg，每天一次，持续 7 天；阿莫西林和甲硝唑组接受阿莫西林 500 mg 和甲硝唑 500 mg 的组合，每天 3 次，持续 7 天。 由于微生物组织在根表面并受到抗菌剂的保护，因此受试者被指示在第一节课的早上服用第一剂抗生素。 局部麻醉下连续2天24小时进行刮治和根面平整。 每天，使用超声波洁牙机和手动器械在 2 个象限中进行洁牙和根面平整。 刮治和根面平整的终点是触感光滑的根面。

受试者坚持被告知正确摄入抗生素，并且他们要求告知研究人员在研究期间和研究后 6 个月内是否需要因其他原因服用另一种抗生素或抗炎药。

患者每天两次使用 0.2% 洗必泰二葡萄糖酸盐漱口水，持续一个月，每天用牙刷和邻间牙刷刷牙两次。 患者要求尽快报告抗菌药物的任何不良事件和副作用。

在第二次刮治和根面平整会议后一周对受试者进行监测。 在本次会议上，抗生素摄入量、不良事件和副作用受到质疑；口腔卫生和牙菌斑积聚得到控制。 在完成非手术治疗后的 1、3 和 6 个月时对受试者进行筛选。 在这些会议期间，记录临床牙周参数、任何病史变化，特别是是否因任何原因开具抗生素治疗。 在这些疗程结束时，如果需要，进行龈上刮治。

本研究在同一诊所内进行，患者被带到同一张牙科椅上，由同一位经验丰富的牙周病医生进行治疗，以消除差异并提供标准化和受控的环境。

样本量计算

主要结果变量是探测深度变化。 样本量是根据我们部门进行的一项研究的先前信息计算的，使用与探测深度参数的实验期间之间的平均差和标准差 (SD) 相关的数据。 57 考虑到评估期间的平均探诊深度差异为 1.3 毫米，估计每组需要 13 名患者才能提供 95% 的功效（0.54 SD，α 误差为 0.05，β 误差为 0.2）。 58 然而，如果我们在研究期间未能对患者进行随访，我们的目标是每组招募 20 名患者。