Alternativní antibiotický režim v léčbě GAgP

Americká akademie parodontologie a Evropská federace parodontologie uvedly, že pacienti s GAgP mohou mít prospěch z doplňkového podávání antibiotik. Antibiotika se používají jako doplněk k nechirurgické léčbě buď lokálně nebo systémově. Systémová antimikrobiální činidla jako doplněk k nechirurgické léčbě poskytují další výhody oproti samotné mechanické terapii, pokud jde o redukci hloubky sondování a zesílení periodontálního připojení.

Amoxicilin je středně spektrální bakteriolytické β-laktamové antibiotikum a metronidazol, který je účinný proti anaerobním bakteriím, je nitroimidazol. bylo zjištěno, že kombinace scaling a root planing s metronidazolem plus amoxicilinem je účinnější při potlačování P. gingivalis a eradikaci A. actinomycetemcomitans a prevenci rekolonizace A. actinomycetemcomitans kvůli synergickému účinku této kombinace a jejich širokému spektru aktivity . Bylo zjištěno, že je v léčbě GAgP lepší než azithromycin, doxycyklin a metronidazol.

Chinolony byly zavedeny pro použití při infekcích močových cest v 70. letech 20. století. Moxiflocaxin je fluorochinolonové antibiotikum čtvrté generace, které vykazuje dobrou tkáňovou penetraci a vysokou perorální biologickou dostupnost a má zlepšenou aktivitu proti grampozitivním, aerobním a anaerobním organismům. Moxifloxacin se používá při systémové léčbě respiračních infekcí, akutní sinusitidy, odontogenních abscesů, osteomyelitidy dolní čelisti a lokálně při léčbě očních infekcí.

Moxiflokaxin má dobrou aktivitu proti domnělým parodontálním patogenům, včetně Porphyromonas gingivalis, Tanneralla forsythia, Prevotella spp, Fusobacterium nucleatum, Actinomyces spp, Campylobacter rectus, Peptostreptococcus spp. a Agregatibacter actinomycetemcomitans, lokalizované v biofilmu nebo intracelulárně. Ukázalo se, že A.a. kmeny byly vysoce citlivé na fluorochinolony ciprofloxacin a moxifloxacin. Některá přídavná antibiotika jsou vylučována ve slinách v nedostatečných koncentracích k inhibici A.a. Zdá se, že moxifloxacin je vylučován ve slinách ve vyšších hladinách než v plazmě a může se také koncentrovat v místě infekce, protože proniká do polymorfonukleárních granulocytů a epiteliálních buněk. Bylo zjištěno, že moxifloxacin je lepší než klindamycin, metronidazol nebo doxycyklin.

Bylo zjištěno, že systémové podávání moxifloxacinu jako doplněk k odlupování a hoblování kořenů je účinnější ve srovnání se samotným olupováním a hoblováním kořenů nebo se škálováním a hoblováním kořenů ve spojení s doxycyklinem při léčbě těžké chronické parodontitidy. Pokud je nám známo, neexistuje žádná studie, která by hodnotila účinek moxifloxacinu jako doplněk k odlupování a hoblování kořenů v léčbě GAgP.

Cílem této jednocentrové, randomizované klinické studie bylo zhodnotit vliv adjuvantního systémového moxifloxacinu ve srovnání s užitím adjuvantní systémové amoxicilinu a metronidazolu během celoústního škálování a hoblování kořenů na úspěšnost léčby pacientů s GAgP pomocí 6- měsíční sledování. Hypotézou bylo, že použití adjuvantního systémového moxifloxacinu by poskytlo podobné klinické výsledky jako adjuvantní systémový amoxicilin a metronidazol během škálování a hoblování kořenů.

Tato studie byla jednocentrová, randomizovaná, klinická studie paralelního designu s 6měsíčním sledováním. Bylo provedeno na Kocaeli University, Fakultě zubního lékařství, Ústav parodontologie v letech 2011-2013. Protokol studie byl schválen Etickou komisí Lékařské fakulty Univerzity Kocaeli (KOU KAEK 5/9) a byl proveden v souladu s Helsinskou deklarací z roku 1975, revidovanou v roce 2000.

Pacienti s GAgP byli vybráni z pacientů hledajících parodontální léčbu na Kocaeli University, Fakultě zubního lékařství, Ústav parodontologie, Kocaeli, Turecko. V období od června 2011 do září 2012 bylo vyšetřeno přibližně 12 000 pacientů. Bylo provedeno kompletní lékařské, stomatologické, parodontologické a radiografické vyšetření. Pacientům byl vysvětlen protokol studie. Od pacientů, kteří byli ochotni se studie zúčastnit, byl získán písemný informovaný souhlas, který zahrnoval studii.

Parodontální diagnostika jedinců s GAgP byla stanovena na základě klinických a radiografických kritérií definovaných v roce 1999 Mezinárodním světovým workshopem pro klasifikaci parodontálních onemocnění a stavů. Do studie byli zařazeni pacienti ve věku od 18 do 35 let a jinak zdraví. Odhad úbytku kostní hmoty byl proveden u každého pacienta radiograficky pro posouzení rozsahu a závažnosti alveolárního úbytku kosti. Byla zpochybněna lékařská a zubní historie. Subjekty byly vyloučeny, pokud měly nějaká známá systémová onemocnění nebo stavy, které mohou/mohly ovlivnit stav parodontu (rakovina, kardiovaskulární a respirační onemocnění), anamnézu hepatitidy nebo infekce HIV, imunosupresivní chemoterapii, současné těhotenství, plánování těhotenství nebo kojení, požadavek na antibiotická profylaxe, orální onemocnění jiná než GAgP, pokračující ortodontická léčba, anamnéza antibiotické léčby nebo periodontální léčby během předchozích šesti měsíců. Subjekty byly vyloučeny, pokud měly známé alergie na chinolony nebo penicilin nebo metronidazol.

Parodontální vyšetření Klinická měření parodontu v celých ústech byla zaznamenána na 6 místech na zub (mezio-bukální, střední bukální, disto-bukální, disto-lingvální, střední-lingvální a mezio-lingvální), včetně indexu plaku (PI), gingivální index (GI), hloubka sondování (PD), krvácení při sondování (BOP) a úroveň klinického připojení (CAL). CAL byla vypočtena od spojení cement-smalt k základně periodontální kapsy. Pro měření parodontu byla použita Williamsova parodontální sonda. Všechna měření a škálování a hoblování kořenů byly prováděny stejným jediným kalibrovaným a vyškoleným parodontistou standardizovaným způsobem.

Skrytí alokace Pacienti byli náhodně rozděleni do jedné ze studijních skupin. Aby bylo zajištěno úplné maskování alokace, bylo před náborem pacientů připraveno a kódováno čtyřicet identických, neprůhledně zbarvených, nepropustných plastových sáčků, které zahrnovaly zubní kartáček, interproximální kartáček, zubní pastu a buď moxifloxacin nebo amoxicilin a metronidazol. Každému předmětu byl přidělen kód. Randomizační kódy byly jedním z autorů uchovávány odděleně od formulářů klinického hodnocení až do ukončení léčby a následných návštěv. Vyšetřující, který léčbu prováděl, nevěděl o přidělení.

Před léčbou všechny subjekty prošly motivačními sezeními pro ústní hygienu.

Po měření parodontu bylo provedeno celoústní supragingivální odlupování pomocí ultrazvukového scaleru a leštění a všem subjektům byl poskytnut zubní kartáček, pasta a interproximální zubní kartáček. O týden později byli pacienti vyšetřeni na hromadění plaku a na ústní hygienu. Pacienti, kteří nemohou udržovat správnou ústní hygienu, byli ze studie vyloučeni. Pouze 39 pacientů splnilo kvalifikační kritéria pro zařazení do této studie.

Subjekty byly náhodně rozděleny do jedné ze dvou léčebných skupin. Skupina s moxifloxacinem dostávala odlupování a hoblování kořenů a doplňkové systémové antibiotikum, 400 mg moxifloxacinu, jednou denně po dobu 7 dnů a skupina s amoxicilinem a metronidazolem dostávala kombinaci 500 mg amoxicilinu a 500 mg metronidazolu třikrát denně po dobu 7 dnů. Subjekty byly instruovány, aby si vzaly první dávku antibiotik ráno prvního sezení, protože mikroorganismy jsou organizovány na povrchu kořene a chráněny před antimikrobiálními činidly. Škálování a hoblování kořenů bylo prováděno 2 po sobě jdoucí dny po 24 hodinách v lokální anestezii. Každý den bylo prováděno škálování a hoblování kořenů ve 2 kvadrantech pomocí ultrazvukových scalerů a ručních nástrojů. Konečným bodem škálování a hoblování kořenů byl hmatový hladký povrch kořene.

Subjekty byly vytrvale informovány o příjmu antibiotik řádně a požádaly, aby informovaly výzkumné pracovníky, pokud potřebují během studie a po 6 měsíců po ní užívat jiná antibiotika nebo protizánětlivé látky z jiného důvodu.

Pacienti používali oplach 0,2% chlorhexidin diglukonátem dvakrát denně po dobu jednoho měsíce a čistili si zuby zubními kartáčky a interproximálními zubními kartáčky dvakrát denně. Pacienti byli požádáni, aby co nejdříve hlásili jakékoli nežádoucí účinky a vedlejší účinky antimikrobiálních látek.

Subjekty byly monitorovány jeden týden po druhém sezení škálování a hoblování kořenů. Na tomto sezení byl zpochybňován příjem antibiotik, nežádoucí účinky a vedlejší účinky; byla kontrolována ústní hygiena a hromadění plaku. Subjekty byly vyšetřovány 1, 3 a 6 měsíců po dokončení nechirurgické léčby. Během těchto sezení byly zaznamenávány klinické parametry parodontu, jakákoliv anamnéza, zejména to, zda byla z nějakého důvodu předepsána antibiotická terapie. Na konci těchto sezení bylo v případě potřeby provedeno supragingivální škálování.

Tato studie byla provedena na stejné klinice a pacienti byli převezeni na stejné zubařské křeslo a ošetřeni stejným zkušeným parodontologem, aby se odstranily nesrovnalosti a zajistilo se standardizované a kontrolované prostředí.

Výpočet velikosti vzorku

Primární výstupní proměnnou byly změny hloubky sondování. Velikost vzorku byla vypočítána na základě předchozích informací ze studie provedené na našem oddělení s použitím údajů týkajících se průměrného rozdílu a směrodatné odchylky (SD) mezi experimentálními obdobími pro parametry hloubky sondování.57 Vezmeme-li v úvahu průměrný rozdíl v hloubce sondy 1,3 mm mezi obdobími hodnocení, bylo odhadnuto, že 13 pacientů pro každou skupinu by bylo zapotřebí k poskytnutí 95% výkonu (0,54 SD, α chyba 0,05 a β chyba 0,2).58 Chtěli jsme však získat 20 pacientů do každé skupiny, pokud ztratíme sledování pacientů během studie.