Alternatív antibiotikum-rendszer a GAgP kezelésében

Az Amerikai Parodontológiai Akadémia és az Európai Parodontológiai Szövetség jelentése szerint a GAgP-ben szenvedő betegek számára előnyös lehet az antibiotikumok kiegészítő alkalmazása. Az antibiotikumokat a nem sebészeti kezelés kiegészítéseként alkalmazzák lokálisan vagy szisztémásan. A nem sebészeti kezelés kiegészítéseként alkalmazott szisztémás antimikrobiális szerek további előnyöket biztosítanak a mechanikai terápiához képest a szondázási mélység csökkenése és a parodontális tapadás erősítése tekintetében.

Az amoxicillin közepes spektrumú, bakteriolitikus β-laktám antibiotikum, az anaerob baktériumokkal szemben aktív metronidazol pedig egy nitroimidazol. A pikkelysömör és a gyökérgyalulás kombinációja metronidazollal és amoxicillin terápiával hatékonyabbnak bizonyult a P. gingivalis elnyomásában és az A. actinomycetemcomitans eradikációjában, valamint az A. actinomycetemcomitans újbóli megtelepedésének megakadályozásában a kombináció szinergikus hatása és széles aktivitási spektruma miatt. . Azt találták, hogy a GAgP kezelésében jobb, mint az azitromicin, a doxiciklin és a metronidazol.

A kinolonokat az 1970-es években vezették be húgyúti fertőzések kezelésére. A moxiflocaxin egy negyedik generációs fluorokinolon antibiotikum, amely jó szöveti penetrációt és magas orális biohasznosulást mutat, valamint javított Gram-pozitív, aerob és anaerob hatású. A moxifloxacint légúti fertőzések, akut arcüreggyulladás, odontogén tályogok, mandibula osteomyelitisének szisztémás kezelésére, valamint lokálisan szemészeti fertőzések kezelésére használják.

A moxiflocaxin jó aktivitást mutat a feltételezett parodontális kórokozókkal szemben, beleértve a Porphyromonas gingivalis, Tanneralla forsythia, Prevotella spp, Fusobacterium nucleatum, Actinomyces spp, Campylobacter rectus, Peptostreptococcus spp. és Aggregatibacter actinomycetemcomitans, amelyek a biofilmen belül vagy intracellulárisan helyezkednek el. Kimutatták, hogy A.a. törzsek nagyon érzékenyek voltak a fluorokinolonokra, a ciprofloxacinra és a moxifloxacinra. A kiegészítő antibiotikumok egy része nem elegendő koncentrációban választódik ki a nyálban az A.a. gátlásához. Úgy tűnik, hogy a moxifloxacin nagyobb mennyiségben választódik ki a nyálban, mint a plazmában, és a fertőzés helyén is koncentrálódhat, mivel behatol a polimorfonukleáris granulocitákba és a hámsejtekbe. A moxifloxacin jobbnak bizonyult a klindamicinnél, a metronidazolnál vagy a doxiciklinnél.

A moxifloxacin szisztémás adagolása a hámlás és a gyökérgyalulás kiegészítéseként hatékonyabbnak bizonyult, mint az önmagában végzett hámlás és gyökérgyalulás, vagy a doxiciklinnel együtt végzett hámlás és gyökérgyalulás a súlyos krónikus parodontitis kezelésében. Legjobb tudomásunk szerint nincs olyan tanulmány, amely értékelné a moxifloxacin hatását a hámlás és a gyökérgyalulás mellett a GAgP kezelésében.

Ennek az egyetlen központos, randomizált klinikai vizsgálatnak az volt a célja, hogy értékelje az adjuváns szisztémás moxifloxacin hatását az adjuváns szisztémás amoxicillin és metronidazol használatához képest a teljes száj hámlása és a gyökértervezés során a GAgP-ben szenvedő betegek kezelésének sikerességére 6- havi követés. A hipotézis az volt, hogy az adjuváns szisztémás moxifloxacin alkalmazása hasonló klinikai eredményeket biztosít, mint az adjuváns szisztémás amoxicillin és metronidazol pikkelyezés és gyökérgyalulás során.

Ez a vizsgálat egy egyközpontú, randomizált, párhuzamos tervezésű klinikai vizsgálat volt, 6 hónapos követéssel. A Kocaeli Egyetem Fogorvostudományi Karának Parodontológiai Klinikáján végezték 2011-2013 között. A vizsgálati protokollt a Kocaeli Egyetem Orvosi Karának Etikai Bizottsága (KOU KAEK 5/9) hagyta jóvá, és a 2000-ben felülvizsgált 1975-ös Helsinki nyilatkozatnak megfelelően végezték.

A GAgP betegeket a Kocaeli Egyetem Fogorvostudományi Karának Parodontológiai Osztályán, Kocaeli, Törökország parodontális kezelését kérő betegekből vették fel. 2011 júniusa és 2012 szeptembere között körülbelül 12 000 beteget szűrtek. Teljes körű orvosi, fogászati, parodontológiai és röntgenvizsgálatot végeztünk. A vizsgálati protokollt elmagyarázták a betegeknek. Azoktól a betegektől, akik hajlandóak voltak részt venni a vizsgálatban, írásos beleegyezést kaptak, és belefoglalták a vizsgálatot.

A GAgP-ben szenvedő alanyok parodontális diagnózisát a periodontális betegségek és állapotok osztályozásával foglalkozó 1999-es nemzetközi világműhely által meghatározott klinikai és radiográfiai kritériumok alapján állapították meg. A 18 és 35 év közötti és egyébként egészséges betegeket is bevontuk. Az alveoláris csontvesztés mértékének és súlyosságának felmérése érdekében a csontvesztés becslését minden betegnél röntgenfelvétellel végeztük. Megkérdőjelezték az orvosi és fogorvosi előzményeket. Az alanyokat kizártuk, ha ismert szisztémás betegségük vagy állapotuk volt, amely befolyásolhatja/lehet befolyásolni a parodontális állapotot (rák, szív- és érrendszeri és légúti megbetegedések), a kórelőzményében szerepelt hepatitis vagy HIV-fertőzés, immunszuppresszív kemoterápia, jelenlegi terhesség, terhességet vagy szoptatást terveztek, illetve szükségük volt antibiotikus profilaxis, a GAgP-n kívüli szájbetegségek, folyamatban lévő fogszabályozási terápia, a kórtörténetben szereplő antibiotikum-terápia vagy parodontális kezelés az előző hat hónapban. Az alanyokat kizártuk, ha ismert volt allergiájuk a kinolonokra, penicillinre vagy metronidazolra.

Parodontális vizsgálat A teljes szájú klinikai periodontális méréseket fogonként 6 helyen (mesio-bukkális, bukkális középső, disto-bukkális, diszto-lingvális, középnyelvi és mesio-linguális) rögzítettük, beleértve a plakk indexet (PI), gingiválist. index (GI), szondázási mélység (PD), vérzés szondázáskor (BOP) és klinikai kötődési szint (CAL). A CAL-t a cement-zománc csatlakozástól a parodontális zseb tövéig számítottuk. A parodontális mérésekhez Williams parodontális szondát használtunk. Minden mérést, méretezést és gyökérgyalulást ugyanaz a kalibrált és képzett parodontológus végezte szabványos módon.

Allokáció elrejtése A betegeket véletlenszerűen besoroltuk valamelyik vizsgálati csoportba. Az allokáció teljes elfedése érdekében a betegek toborzása előtt negyven egyforma, átlátszatlan színű, vízhatlan műanyag zacskót készítettek elő és kódoltak, amelyekben fogkefe, interproximális kefe, fogkrém és moxifloxacin vagy amoxicillin és metronidazol is található. Minden tantárgyhoz kódszámot adtak. A randomizációs kódokat az egyik szerző a klinikai értékelési űrlapoktól elkülönítve tartotta a kezelési és nyomon követési vizitek befejezéséig. A kezelést végző vizsgáló nem tudott az elosztásról.

A kezelés előtt minden alany szájhigiénés motivációs foglalkozáson esett át.

A parodontális méréseket követően ultrahangos skálázóval és polírozással teljes szájú supragingivális hámlást végeztünk, valamint fogkefét, fogkrémet és interproximális fogkefét minden alany rendelkezésére bocsátottunk. Egy héttel később a betegeket megvizsgálták a plakk felhalmozódása és a szájhigiénia szempontjából. Azokat a betegeket, akik nem tudják fenntartani a megfelelő szájhigiéniát, kizárták a vizsgálatból. Csak 39 beteg teljesítette a jelen vizsgálatba való felvételhez szükséges minősítési feltételeket.

Az alanyokat véletlenszerűen osztották be a két kezelési csoport egyikébe. A moxifloxacin csoport pikkelysömörrel és gyökérgyalulással, valamint kiegészítő szisztémás antibiotikummal, 400 mg moxifloxacint kapott naponta egyszer 7 napon keresztül, az amoxicillin és metronidazol csoport pedig 500 mg amoxicillin és 500 mg metronidazol kombinációját kapott naponta háromszor 7 napon keresztül. Az alanyokat arra utasították, hogy az első kezelés reggelén vegyék be az antibiotikum első adagját, mivel a mikroorganizmusok a gyökérfelszínen szerveződnek és védve vannak az antimikrobiális szerektől. Helyi érzéstelenítésben 2 egymást követő napon, 24 órában végeztük a pikkelyezést és a gyökérgyalulást. Minden nap 2 kvadránsban végeztük a pikkelyezést és a gyökérgyalulást ultrahangos skálázókkal és kézi műszerekkel. A pikkelyezés és a gyökérgyalulás végpontja a tapinthatóan sima gyökérfelület volt.

Az alanyokat kitartóan tájékoztatták az antibiotikumok megfelelő beviteléről, és kérték, hogy tájékoztassák a kutatókat, ha a vizsgálat során és azt követően 6 hónapig más okból más antibiotikumot vagy gyulladáscsökkentőt kell szedniük.

A betegek egy hónapon keresztül naponta kétszer 0,2%-os klórhexidin-diglükonátos öblítést használtak, és naponta kétszer fogkefével és interproximális fogkefével mostak fogukat. A betegeket arra kérték, hogy a lehető leghamarabb jelentsék az antimikrobiális szerek nemkívánatos eseményeit és mellékhatásait.

Az alanyokat egy héttel a második méretezési és gyökérgyalulási munkamenet után figyelték meg. Ezen az ülésen megkérdőjelezték az antibiotikum-bevitelt, a nemkívánatos eseményeket és a mellékhatásokat; a szájhigiéniát és a plakk felhalmozódást kontrolláltuk. Az alanyokat a nem sebészeti kezelés befejezése után 1, 3 és 6 hónappal szűrtük. Ezeken az üléseken rögzítették a klinikai parodontális paramétereket, az anamnézisben bekövetkezett változásokat, különös tekintettel arra, hogy antibiotikum terápiát írtak fel valamilyen okból. Ezen ülések végén szükség esetén supragingivális pikkelysömörre is sor került.

A jelen vizsgálatot ugyanazon a klinikán végezték, és a betegeket ugyanabba a fogorvosi székbe vitték, és ugyanazzal a tapasztalt parodontológussal kezelték az eltérések kiküszöbölése és a szabványos és ellenőrzött környezet biztosítása érdekében.

Mintaméret számítás

Az elsődleges eredményváltozó a mélységváltozások vizsgálata volt. A minta méretét az osztályunkon végzett vizsgálat korábbi információi alapján számítottuk ki, a szondázási mélység paramétereinél a kísérleti periódusok közötti átlagos különbség és szórás (SD) adatait felhasználva.57 Figyelembe véve az értékelési időszakok közötti átlagos 1,3 mm-es szondázási mélység különbséget, a becslések szerint csoportonként 13 betegre lenne szükség a 95%-os teljesítmény biztosításához (0,54 SD, α hiba 0,05 és β hiba 0,2).58 Mindazonáltal arra törekedtünk, hogy minden csoportba 20 beteget vonjunk be, ha nem követjük a betegeket a vizsgálat során.