Альтернативный режим антибиотикотерапии при лечении GAgP

Американская академия пародонтологии и Европейская федерация пародонтологии сообщили, что пациентам с GAgP может быть полезен дополнительный прием антибиотиков. Антибиотики используются в качестве дополнения к нехирургическому лечению локально или системно. Системные антимикробные препараты в качестве дополнения к нехирургическому лечению обеспечивают дополнительные преимущества по сравнению с механической терапией в плане уменьшения глубины зондирования и усиления пародонтального прикрепления.

Амоксициллин представляет собой бактериолитический β-лактамный антибиотик умеренного спектра действия, а метронидазол, активный в отношении анаэробных бактерий, представляет собой нитроимидазол. Было обнаружено, что комбинация скейлинга и выравнивания корней с терапией метронидазолом и амоксициллином более эффективна для подавления P. gingivalis и эрадикации A. actinomycetemcomitans, а также для предотвращения повторной колонизации A. actinomycetemcomitans из-за синергетического эффекта этой комбинации и их широкого спектра действия. . Было обнаружено, что он превосходит азитромицин, доксициклин и метронидазол при лечении GAgP.

Хинолоны были введены для использования при инфекциях мочевыводящих путей в 1970-х годах. Моксифлокаксин является фторхинолоновым антибиотиком четвертого поколения, обладает хорошим проникновением в ткани и высокой биодоступностью при пероральном приеме, а также обладает улучшенной активностью в отношении грамположительных, аэробных и анаэробных микроорганизмов. Моксифлоксацин применяют при системном лечении респираторных инфекций, острого синусита, одонтогенных абсцессов, остеомиелита нижней челюсти и местно при лечении офтальмологических инфекций.

Моксифлокаксин обладает хорошей активностью в отношении предполагаемых пародонтологических патогенов, включая Porphyromonas gingivalis, Tanneralla forsythia, Prevotella spp, Fusobacterium nucleatum, Actinomyces spp, Campylobacter rectus, Peptostreptococcus spp. и Aggregatibacter actinomycetemcomitans, расположенные внутри биопленки или внутриклеточно. Показано, что А.а. штаммы были высокочувствительны к фторхинолонам ципрофлоксацину и моксифлоксацину. Некоторые из дополнительных антибиотиков секретируются в слюне в концентрациях, недостаточных для ингибирования A.a. Моксифлоксацин, по-видимому, секретируется в слюну в более высоких количествах, чем в плазме, и может также концентрироваться в очаге инфекции, поскольку проникает в полиморфноядерные гранулоциты и эпителиальные клетки. Было обнаружено, что моксифлоксацин превосходит клиндамицин, метронидазол или доксициклин.

Системное введение моксифлоксацина в качестве дополнения к скейлингу и шлифованию корней оказалось более эффективным по сравнению с скейлингом и шлифованием корней отдельно или скейлингом и шлифованием корней в сочетании с доксициклином при лечении тяжелого хронического пародонтита. Насколько нам известно, нет исследований, в которых оценивалось бы влияние моксифлоксацина в дополнение к скейлингу и сглаживанию корней при лечении GAgP.

Цель этого рандомизированного клинического исследования в одном центре состояла в том, чтобы оценить влияние дополнительного системного моксифлоксацина по сравнению с дополнительным системным применением амоксициллина и метронидазола во время полного удаления зубного камня и полировки корней на успех лечения пациентов с GAgP с 6- месяц наблюдения. Гипотеза заключалась в том, что дополнительное системное применение моксифлоксацина даст такие же клинические результаты, как и дополнительное системное применение амоксициллина и метронидазола во время удаления зубного камня и полировки корней.

Это исследование было одноцентровым рандомизированным клиническим исследованием с параллельным дизайном и последующим 6-месячным наблюдением. Он проводился в Университете Коджаэли, стоматологический факультет, кафедра пародонтологии в период с 2011 по 2013 год. Протокол исследования был одобрен Этическим комитетом медицинского факультета Университета Коджаэли (КОУ КАЕК 5/9) и проводился в соответствии с Хельсинкской декларацией 1975 г., пересмотренной в 2000 г.

Пациенты с GAgP были набраны среди пациентов, обращающихся за пародонтологическим лечением в Университете Коджаэли, факультет стоматологии, отделение пародонтологии, Коджаэли, Турция. Приблизительно 12 000 пациентов были обследованы в период с июня 2011 г. по сентябрь 2012 г. Проведено полное медицинское, стоматологическое, пародонтологическое и рентгенологическое обследование. Протокол исследования разъяснен пациентам. От пациентов, изъявивших желание участвовать в исследовании, было получено письменное информированное согласие на включение в исследование.

Диагноз пародонта у пациентов с GAgP был установлен на основе клинических и рентгенографических критериев, определенных Всемирным международным семинаром 1999 г. по классификации заболеваний и состояний пародонта. Пациенты были включены, если они были в возрасте от 18 до 35 лет и в остальном здоровы. Оценка потери костной массы проводилась рентгенографически у каждого пациента для оценки степени и тяжести потери альвеолярной кости. Медицинские и стоматологические истории были подвергнуты сомнению. Субъекты были исключены, если у них были какие-либо известные системные заболевания или состояния, которые могут/могут повлиять на состояние пародонта (рак, сердечно-сосудистые и респираторные заболевания), гепатит или ВИЧ-инфекция в анамнезе, иммуносупрессивная химиотерапия, текущая беременность, планирование беременности или кормление грудью, потребность в профилактика антибиотиками, заболевания полости рта, отличные от GAgP, продолжающееся ортодонтическое лечение, лечение антибиотиками или пародонтологическое лечение в анамнезе в течение предшествующих шести месяцев. Субъекты были исключены, если у них была известная аллергия на хинолоны, пенициллин или метронидазол.

Обследование пародонта. Клинические параметры пародонта во всей полости рта регистрировались в 6 местах на зуб (мезиально-щечный, среднещечный, дисто-щечный, дисто-лингвальный, среднеязычный и мезио-лингвальный), включая индекс зубного налета (PI), десневой индекс. индекс (GI), глубина зондирования (PD), кровотечение при зондировании (BOP) и уровень клинического прикрепления (CAL). CAL рассчитывали от цементно-эмалевой границы до основания пародонтального кармана. Для пародонтологических измерений использовали пародонтальный зонд Вильямса. Все измерения, снятие зубного камня и выравнивание корня были выполнены одним и тем же сертифицированным и обученным пародонтологом стандартизированным способом.

Сокрытие распределения Пациенты были случайным образом распределены в одну из исследуемых групп. Чтобы обеспечить полную маскировку выделения, перед набором пациентов были подготовлены и закодированы сорок одинаковых непрозрачных пластиковых пакетов непрозрачного цвета, которые включали зубную щетку, межпроксимальную щетку, зубную пасту и либо моксифлоксацин, либо амоксициллин и метронидазол. Каждому предмету был присвоен кодовый номер. Коды рандомизации хранились одним из авторов отдельно от форм клинической оценки до завершения лечения и последующих посещений. Врач, проводивший лечение, не знал о распределении.

Перед лечением все испытуемые прошли мотивационные занятия по гигиене полости рта.

После пародонтологических измерений было проведено полное наддесневое удаление зубного камня с использованием ультразвукового скейлера и полировка, и всем субъектам были предоставлены зубная щетка, зубная паста и межпроксимальная зубная щетка. Через неделю пациенты были обследованы на наличие зубного налета и гигиену полости рта. Из исследования исключались пациенты, которые не могут поддерживать надлежащую гигиену полости рта. Только 39 пациентов соответствовали квалификационным критериям для включения в настоящее исследование.

Субъекты были случайным образом распределены для получения одной из двух групп лечения. Группа моксифлоксацина получала скейлинг и полировку корней и дополнительный системный антибиотик, 400 мг моксифлоксацина, один раз в день в течение 7 дней, а группа амоксициллина и метронидазола получала комбинацию 500 мг амоксициллина и 500 мг метронидазола три раза в день в течение 7 дней. Субъекты были проинструктированы принять первую дозу антибиотиков утром первого сеанса, поскольку микроорганизмы организованы на поверхности корня и защищены от противомикробных агентов. Скейлинг и полировку корней проводили 2 дня подряд через 24 часа под местной анестезией. Ежедневно в 2 квадрантах выполняли скейлинг и полировку корней с помощью ультразвуковых скейлеров и ручных инструментов. Конечной точкой удаления зубного камня и полировки корней была тактильно гладкая поверхность корня.

Субъектов настойчиво информировали о правильном приеме антибиотиков и просили сообщить исследователям, нужно ли им принимать другие антибиотики или противовоспалительные средства по другой причине во время и после исследования в течение 6 месяцев.

Пациенты использовали полоскания 0,2% хлоргексидина биглюконата два раза в день в течение месяца и чистили зубы зубными щетками и межпроксимальными зубными щетками два раза в день. Пациентов просили сообщать о любых нежелательных явлениях и побочных эффектах противомикробных препаратов как можно скорее.

Субъекты находились под наблюдением через неделю после второго сеанса скейлинга и полировки корней. На этом заседании были поставлены под сомнение прием антибиотиков, нежелательные явления и побочные эффекты; гигиена полости рта и накопление зубного налета контролировались. Субъекты были обследованы через 1, 3 и 6 месяцев после завершения нехирургического лечения. Во время этих сеансов фиксировали клинические параметры пародонта, любые изменения в анамнезе, особенно, была ли по какой-либо причине назначена антибактериальная терапия. В конце этих сеансов, при необходимости, выполнялось наддесневое скалирование.

Настоящее исследование проводилось в одной и той же клинике, и пациенты были помещены в одно и то же стоматологическое кресло и лечились у одного и того же опытного пародонтолога, чтобы исключить несоответствия и обеспечить стандартизированную и контролируемую среду.

Расчет размера выборки

Первичной переменной результата было изменение глубины зондирования. Размер выборки был рассчитан на основе предыдущей информации из исследования, проведенного в нашем отделе, с использованием данных относительно средней разницы и стандартного отклонения (SD) между экспериментальными периодами для параметров глубины зондирования.57 Принимая во внимание среднюю разницу в глубине зондирования в 1,3 мм между периодами оценки, было подсчитано, что 13 пациентов в каждой группе будут необходимы для обеспечения мощности 95% (0,54 SD, ошибка α 0,05 и ошибка β 0,2)58. Однако мы стремились набрать по 20 пациентов в каждую группу, если мы потеряем возможность следить за пациентами во время исследования.