Een open-label, fase I/II-onderzoek van nilotinib (Tasigna) en MEK-162 (ARRY-162) gebruikt in combinatie voor patiënten met refractaire of gevorderde chronische myeloïde leukemie en Philadelphia-positieve acute leukemie (Protocol CAMN107AUS41T)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiegroepen:
Als blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u ingedeeld in een studiegroep op basis van wanneer u zich bij dit onderzoek aansluit. Maximaal 5 groepen van maximaal 6 deelnemers zullen worden ingeschreven in fase 1 van het onderzoek en maximaal 60 deelnemers zullen worden ingeschreven in fase 2.
Als u deelneemt aan fase 1, hangt de dosis nilotinib en MEK-162 die u krijgt af van het moment waarop u aan deze studie deelnam. De eerste groep deelnemers krijgt het startdosiscombinatieniveau. De volgende groep krijgt een hogere dosis MEK-162 dan groep 1, als er geen ondraaglijke bijwerkingen worden waargenomen. Als er ondraaglijke bijwerkingen worden waargenomen, kan de volgende groep een lagere dosis nilotinib en/of MEK-162 krijgen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare combinatiedosis is gevonden.
Als u bent ingeschreven in fase 2, krijgt u nilotinib en MEK-162 in de hoogste dosis die werd getolereerd in fase 1.
Studie behandeling:
U neemt nilotinib en MEK-162 twee keer per dag oraal in.
Deelnemers die deelnemen aan fase 1 van het onderzoek, beginnen met het innemen van MEK-162 op dag 1 en nilotinib op dag 2.
Deelnemers aan fase 2 van de studie zullen worden verdeeld in 2 groepen: de ene groep start met MEK-162 op dag 1 en nilotinib op dag 2, terwijl de andere groep begint met MEK-162 op dag 1 en nilotinib op dag 8. U wordt in een fase 2-behandelingsgroep geplaatst op basis van de kenmerken van uw ziektetype.
U krijgt een medicijndagboek en wordt gevraagd op te schrijven hoe laat u de onderzoeksmedicijnen elke dag inneemt. Breng alle ongebruikte onderzoeksgeneesmiddelen en flesjes mee naar elk studiebezoek.
Elke cyclus is 28 dagen.
Als de ziekte na 1 of 3 cycli niet lijkt te verbeteren, kunt u mogelijk een hogere dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen zolang u niet al de hoogste dosis krijgt die voor dit onderzoek is gepland. De onderzoeksarts zal u vertellen of u een hogere dosis kunt krijgen.
Studiebezoeken:
Op dag 1 en 8 van cyclus 1:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 2-3 eetlepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- U krijgt een ECG.
Aan het einde van cyclus 1:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 2-3 eetlepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- U krijgt een ECG en een MUGA-scan of een ECHO.
- U vult een vragenlijst in over hoe u zich voelt.
- Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u een beenmergpunctie om de status van de ziekte te controleren.
Aan het einde van cyclus 2, 3 en elke 3 cycli daarna (6, 9, 12, enzovoort):
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 2-3 eetlepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- U krijgt een ECG.
- U vult een vragenlijst in over hoe u zich voelt.
Aan het einde van de cycli 2, 3, 6, 9 en 12 wordt bloed afgenomen (ongeveer 3-4 eetlepels per keer) voor tests om te controleren hoe de ziekte op de therapie reageert. Als de arts denkt dat het nodig is, kunnen deze tests vaker worden uitgevoerd.
Elke 8-12 weken krijgt u een MUGA-scan of een ECHO.
U krijgt een oogonderzoek door een oogarts aan het einde van cyclus 2, 3, 6, 9 en 12, en daarna elke 3 maanden tot het einde van het studiebezoek.
U zult bloedafnames en/of beenmergpunctie krijgen op elk moment dat de arts denkt dat dit nodig is tijdens uw studie.
Duur van de studie:
U kunt tijdens de studie maximaal 12 cycli van nilotinib en MEK-162 nemen. Als de ziekte op een bepaalde manier reageert (een hematologische respons genoemd) terwijl u aan het studeren bent, kunt u de onderzoeksgeneesmiddelen mogelijk langer dan 12 maanden blijven gebruiken, zolang de arts denkt dat u baat heeft bij de behandeling. Zelfs als de ziekte niet op deze manier heeft gereageerd, kunt u mogelijk doorgaan met het innemen van de onderzoeksgeneesmiddelen als de arts denkt dat dit in uw belang is. U kunt het onderzoeksgeneesmiddel niet meer gebruiken als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de aanwijzingen in het onderzoek niet kunt volgen.
Na de vervolgbezoeken is uw deelname aan het onderzoek voorbij.
Bezoek aan het einde van de studie:
Als u stopt met studeren voor het einde van cyclus 12, worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 2-3 eetlepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- U krijgt een ECG en een ECHO- of een MUGA-scan.
- U krijgt een oogonderzoek door een oogarts.
- U vult een vragenlijst in over hoe u zich voelt.
- Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u een beenmergpunctie om de status van de ziekte te controleren.
Als u aan het einde van cyclus 12 stopt met studeren, krijgt u geen bezoek aan het einde van de studie.
Opvolgen:
U wordt ongeveer 30 dagen nadat u stopt met studeren gebeld om te vragen of u bijwerkingen en/of nieuwe behandelingen heeft gehad. Dit gesprek duurt ongeveer 5 minuten.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Nilotinib is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van CML en Philadelphia-positieve acute leukemie. MEK-162 is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Het wordt momenteel alleen gebruikt voor onderzoeksdoeleinden. De combinatie van nilotinib en MEK-162 voor de behandeling van CML en Philadelphia-positieve acute leukemie is in onderzoek. De onderzoeksarts kan uitleggen hoe de onderzoeksgeneesmiddelen zijn ontworpen om te werken.
Aan dit onderzoek zullen maximaal 90 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij het MD Anderson Cancer Center.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 18 jaar of ouder met gevorderde CML (CML-AP, CML-BP en Philadelphia-chromosoom-positieve acute leukemie) of refractaire CML in de chronische fase komen in aanmerking, zoals als volgt gedefinieerd: Het fase I-gedeelte van het onderzoek zal eerst worden uitgevoerd bij patiënten in de gevorderde fase (acceleratiefase CML, blastaire fase CML of Philadelphia-positieve acute leukemie). Zodra MTD is geïdentificeerd, zal een cohort van 6 patiënten in de chronische fase van CML bij wie eerdere therapie met ten minste twee tyrosinekinaseremmers heeft gefaald, worden behandeld bij de MTD om te bepalen of deze dosis ook acceptabel is voor patiënten in de chronische fase. De fase II zal als volgt worden uitgevoerd in twee behandelarmen: behandelarm A (ziekte in gevorderde fase) en behandelarm B (therapie voor CP-CML refractair/resistent/suboptimaal reagerend op ten minste twee eerdere TKI's)
- (Vervolg - Opnamecriteria #1) CML-AP wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van een van de volgende: 15-29% blasten in perifeer bloed (PB) of beenmerg (BM), b.>20% basofielen in PB of BM, c.>30% blasten plus promyelocyten (met blasten <30%) in PB of BM, d .<100 x109/L bloedplaatjes die geen verband houden met therapie, of klonale cytogenetische evolutie (d.w.z. de aanwezigheid van andere cytogenetische afwijkingen dan het Philadelphia-chromosoom), behalve indien alleen aanwezig op het moment van diagnose en niet geassocieerd met andere kenmerken van de acceleratiefase. CML-BP wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van >/=30% blasten in het beenmerg en/of perifeer bloed of de aanwezigheid van extramedullaire ziekte, met myeloïde of lymfoïde blastmorfologie. Philadelphia-chromosoom acute leukemieën komen in aanmerking en worden gedefinieerd door >/=20% blasten in het perifere bloed of beenmerg op het moment van diagnose.
- Patiënten met CML in een vergevorderd stadium of acute leukemie moeten ten minste één eerdere TKI hebben gefaald. Patiënten met CML in de chronische fase moeten gefaald hebben, resistent of suboptimaal reageren op ten minste twee tyrosinekinaseremmers, of intolerantie hebben voor twee eerdere tyrosinekinaseremmers. Voor patiënten met eerdere intolerantie: ze moeten ten minste 2 TKI hebben gekregen en intolerantie hebben ervaren voor één TKI en resistentie/suboptimaal
- (Vervolg - Inclusiecriteria #3) Het falen van tyrosinekinaseremmers zal worden gedefinieerd volgens de aanbevelingen van het European-Leukemia-Net (ELN). b.Resistentie of suboptimale respons op ten minste twee eerdere Abl-kinaseremmers, met name: i.Chronische fase met resistentie tegen imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib of ponatinib gedefinieerd als 1. Verlies van CCyR op enig moment of niet behalen van CCyR na >/=18 maanden 2. Verlies van MCyR op enig moment of niet behalen van PCyR na >/=12 maanden 3. Niet behalen van enige CyR (d.w.z. >/= 65 % Ph+) na >/= 6 maanden 4. Hematologische terugval of het niet bereiken van CHR na >/= 3 maanden ii. Chronische fase met suboptimale respons op imatinib, gedefinieerd als 1. Niet behalen van PCyR na >/= 6 maanden 2. Niet behalen van CCyR na >/= 12 maanden iii. Chronische fase met suboptimale respons op nilotinib, bosutinib, dasatinib of ponatinib, gedefinieerd als 1. Niet bereiken van PCyR na >/= 3 maanden 2. Niet bereiken van CCyR na >/= 6 maanden therapie
- Patiënten met cytogenetische BCR-Abl-varianten en aanvullende chromosomale afwijkingen ('klonale evolutie') komen in aanmerking. Cytogenetica moet worden uitgevoerd, maar resultaten zijn niet vereist om de behandeling te starten bij patiënten met hematologische progressie
- Patiënten bij wie nilotinib heeft gefaald, inclusief degenen die refractair zijn voor nilotinib bij welke dosis dan ook of die een terugval hebben op nilotinib bij welke dosis dan ook, komen in aanmerking voor het onderzoek. Patiënten die momenteel nilotinib gebruiken, zullen doorgaan met hun voorgeschreven dosis nilotinib en MEK-162 zal worden toegevoegd op basis van het huidige cohortniveau in fase I of op de vastgestelde MTD in fase II. In het geval dat de nilotinib-dosis hoger is dan het huidige cohort (in fase 1) of de MTD (in fase 2), wordt de dosis van patiënten verlaagd tot de dosering zoals voorgeschreven door het protocol en vervolgens wordt de dosis verhoogd zoals toegestaan in het protocol naar goeddunken van de PI.
- Voor het fase I-gedeelte van het onderzoek zouden patiënten die eerder met nilotinib waren behandeld, de dosis moeten kunnen verdragen die equivalent is aan de startdosis nilotinib in het dosisniveau waarop de patiënt wordt opgenomen. Patiënten die eerder nilotinib hebben gekregen, maar nooit de voorgestelde dosis hebben gekregen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze de maximale dosis die hen was voorgeschreven verdroegen zonder graad 3 of 4 toxiciteit en niet reageerden op optimale behandeling.
- Patiënten moeten gedurende 2 weken voorafgaand aan de start van de studietherapie van alle eerdere therapieën voor CML zijn afgehouden en hersteld zijn van de toxische effecten van die therapie. Uitzonderingen hierop zijn hydroxyurea en TKI's (inclusief maar niet beperkt tot imatinib, nilotinib, dasatinib, ponatinib en bosutinib), die ≥48 uur voor aanvang van de therapie moeten worden stopgezet. Patiënten die nilotinib krijgen voordat ze worden ingeschreven, hoeven dit middel niet te stoppen voordat ze met de studietherapie beginnen
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2
- Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen effectieve anticonceptiemethoden toe te passen. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als: een man die niet chirurgisch is gesteriliseerd of een vrouw die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden geen amenorroe heeft gehad of die niet chirurgisch is gesteriliseerd. Patiënten moeten anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als ze seksueel actief zijn.
- Adequate orgaanfunctie: serumcreatinine </=2,0 mg/dl of creatinineklaring >/=60 ml/min, direct bilirubine </=2,0xULN (tenzij overwogen wegens betrokkenheid van leukemie), Alanine aminotransferase (ALT) </=2.5xULN (</=5.0xULN indien overwogen vanwege leukemie.)
- Adequate hartfunctie: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) >/= 50% zoals bepaald door een multigated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram, QTc-interval </= 480 ms;
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een zwangerschapstest ondergaan.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende: a. Onvermogen om het QT-interval op ECG te bewaken b. Congenitaal lang QT-syndroom of een bekende familiegeschiedenis van lang QT-syndroom. c. Klinisch significante brachycardie in rust (<45 slagen per minuut) d. QTc > 480 msec op basislijn-ECG. Als QTc >450 msec en de elektrolyten niet binnen het normale bereik vallen, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en moet de patiënt opnieuw worden gescreend op QTc e. Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een van de volgende: Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire bypassoperatie, coronaire angioplastiek of stenting) <6 maanden voorafgaand aan screening Symptomatisch chronisch hartfalen , voorgeschiedenis of huidig bewijs van klinisch significante hartritmestoornissen en/of geleidingsstoornissen <6 maanden voorafgaand aan de screening behalve atriumfibrilleren en paroxismale supraventriculaire tachycardie
- Geschiedenis van het syndroom van Gilbert.
- Ongecontroleerde arteriële hypertensie ondanks medische behandeling
- Voorafgaande therapie met een MEK-remmer
- Voorgeschiedenis of actueel bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO (bijv. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndromen)
- Geschiedenis van retinale degeneratieve ziekte;
- Patiënten met een wash-outperiode < 6 weken na de laatste dosis ipilimumab of andere immunotherapie
- Bekende positieve serologie voor hiv, actieve hepatitis B en/of actieve hepatitis C-infectie
- Patiënten met neuromusculaire aandoeningen die gepaard gaan met verhoogde CK (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie)
- Patiënten die van plan zijn om na de eerste dosis studiebehandeling aan een nieuw inspannend oefenregime te beginnen. Spieractiviteiten, zoals zware inspanning, die kunnen leiden tot significante verhogingen van de plasma-CK-spiegels, moeten tijdens de MEK162-behandeling worden vermeden
- Patiënten die momenteel worden behandeld met sterke CYP3A4-remmers en die een dergelijke behandeling niet kunnen stopzetten of niet kunnen worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Sterke CYP3A4-remmers omvatten de volgende medicijnen: itraconazol, ketoconazol, miconazol, voriconazol; amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir; ciprofloxacine, claritromycine, diclofenac, doxycycline, enoxacine, isoniazide, ketamine, nefazodon, nicardipine, propofol, kinidine, telitromycine.
- Patiënten die worden behandeld met medicijnen die het potentieel hebben om het QT-interval te verlengen en die een dergelijke behandeling niet kunnen stopzetten of niet kunnen worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Een lijst met antiaritmica en andere geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen, is toegevoegd in protocolsectie 8.5 (pagina 53).
- Verstoorde gastro-intestinale (GI) functie of actieve gastro-intestinale ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen naar de mening van de behandelend arts (bijv. actieve ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, ongecontroleerd braken, ongecontroleerde diarree, actief malabsorptiesyndroom, resectie van de dunne darm laatste 1 jaar of een maagbypassoperatie in de laatste 1 jaar).
- Een andere actieve primaire kwaadaardige ziekte die systemische behandeling vereist (chemotherapie of bestraling)
- Geschiedenis van een significante aangeboren of verworven bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker
- Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek of die niet hersteld zijn van een eerdere operatie.
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na stopzetting van het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve anticonceptiemethoden worden verder gedefinieerd.
- Patiënten die in aanmerking komen, bereid en in staat zijn om binnen 6 weken een allogene stamceltransplantatie te ondergaan, komen niet in aanmerking.
- Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het medicijn en gedurende 3 maanden na het stoppen van de behandeling, en mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend;
- Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onvermogen om toestemming te verlenen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gevorderde CML + Philadelphia-positieve Acute Leukemie-Groep 1
Fase 1 Startdosis MEK-162: 30 mg oraal tweemaal daags in een cyclus van 28 dagen. Fase 1 Startdosis Nilotinib: 400 mg oraal tweemaal daags in een cyclus van 28 dagen. Vragenlijsten ingevuld en het einde van cyclus 1, 2, 3, 6, 9 en 12. Fase 2 Startdosis MEK-162: MTD van fase 1 tweemaal daags oraal in te nemen vanaf dag 1 van een cyclus van 28 dagen. Fase 2 Startdosis Nilotinib: MTD vanaf fase 1 tweemaal daags via de mond in te nemen vanaf dag 2 van een cyclus van 28 dagen. |
Fase 1: Gevorderde CML + Philadelphia-positieve Acute Leukemie - Groep 1 Startdosis MEK-162: 30 mg oraal tweemaal daags vanaf dag 1 van een cyclus van 28 dagen. Fase 2 Gevorderd CML + Philadelphia-positief Acute Leukemie - Groep 1 Startdosis MEK-162: MTD vanaf fase 1 tweemaal daags via de mond in te nemen vanaf dag 1 van een cyclus van 28 dagen. Fase 1 Chronische Fase CML - Groep 2 Startdosis MEK-162: 30 mg via de mond tweemaal daags in een cyclus van 28 dagen. Fase 2 Chronische Fase CML - Groep 2 Aanvangsdosis MEK-162: MTD vanaf Fase 1 tweemaal daags via de mond vanaf dag 8 van een cyclus van 28 dagen. Fase 1 Gevorderd CML + Philadelphia-positief Acute Leukemie - Groep 1 Startdosis Nilotinib: 400 mg via de mond tweemaal daags in een cyclus van 28 dagen. Fase 2 Gevorderde CML + Philadelphia-positief Acute Leukemie - Groep 1 Startdosis Nilotinib: MTD vanaf fase 1 tweemaal daags via de mond in te nemen vanaf dag 2 van een cyclus van 28 dagen. Fase 1 Chronische Fase CML - Groep 2 Startdosis Nilotinib: 400 mg oraal tweemaal daags in een cyclus van 28 dagen. Fase 2 Chronische Fase CML - Groep 2 Aanvangsdosis nilotinib: MTD vanaf fase 1 tweemaal daags via de mond vanaf dag 1 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
Vragenlijsten ingevuld en het einde van cyclus 1, 2, 3, 6, 9 en 12.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Chronische fase CML - Groep 2
Fase 1 Startdosis MEK-162: 30 mg oraal tweemaal daags in een cyclus van 28 dagen. Fase 1 Startdosis Nilotinib: 400 mg oraal tweemaal daags in een cyclus van 28 dagen. Vragenlijsten ingevuld en het einde van cyclus 1, 2, 3, 6, 9 en 12. Fase 2 startdosis nilotinib: MTD vanaf fase 1 tweemaal daags via de mond vanaf dag 1 van een cyclus van 28 dagen. Fase 2 Startdosis MEK-162: MTD vanaf fase 1 tweemaal daags via de mond vanaf dag 8 van een cyclus van 28 dagen. |
Fase 1: Gevorderde CML + Philadelphia-positieve Acute Leukemie - Groep 1 Startdosis MEK-162: 30 mg oraal tweemaal daags vanaf dag 1 van een cyclus van 28 dagen. Fase 2 Gevorderd CML + Philadelphia-positief Acute Leukemie - Groep 1 Startdosis MEK-162: MTD vanaf fase 1 tweemaal daags via de mond in te nemen vanaf dag 1 van een cyclus van 28 dagen. Fase 1 Chronische Fase CML - Groep 2 Startdosis MEK-162: 30 mg via de mond tweemaal daags in een cyclus van 28 dagen. Fase 2 Chronische Fase CML - Groep 2 Aanvangsdosis MEK-162: MTD vanaf Fase 1 tweemaal daags via de mond vanaf dag 8 van een cyclus van 28 dagen. Fase 1 Gevorderd CML + Philadelphia-positief Acute Leukemie - Groep 1 Startdosis Nilotinib: 400 mg via de mond tweemaal daags in een cyclus van 28 dagen. Fase 2 Gevorderde CML + Philadelphia-positief Acute Leukemie - Groep 1 Startdosis Nilotinib: MTD vanaf fase 1 tweemaal daags via de mond in te nemen vanaf dag 2 van een cyclus van 28 dagen. Fase 1 Chronische Fase CML - Groep 2 Startdosis Nilotinib: 400 mg oraal tweemaal daags in een cyclus van 28 dagen. Fase 2 Chronische Fase CML - Groep 2 Aanvangsdosis nilotinib: MTD vanaf fase 1 tweemaal daags via de mond vanaf dag 1 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
Vragenlijsten ingevuld en het einde van cyclus 1, 2, 3, 6, 9 en 12.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van MEK-162 en Nilotinib
Tijdsspanne: 28 dagen
|
MTD gedefinieerd als maximale dagelijkse orale dosis waarbij <33% van de patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart gedurende de eerste 28 dagen.
DLT gedefinieerd door gebeurtenissen die klinisch significant zijn en op zijn minst mogelijk verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel tijdens de eerste 4 weken van de therapie.
Toxiciteiten gerapporteerd op een schaal van 1-4 volgens de NCI-criteria Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage voor geavanceerde CML en Philadelphia-positieve acute leukemie
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Voor CML-respons gedefinieerd als majeure hematologische respons (MaHR) aan het einde van de 1e cyclus. Voor Philadelphia-positieve acute leukemierespons gedefinieerd als het bereiken van volledige remissie (CR)/CR met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp)/ CR met onvoldoende hematologisch herstel (CRi)/partiële remissie (PR)/morfologische leukemievrij (MLF) aan het einde van de 1e cyclus. Voor Philadelphia-positieve acute leukemierespons gedefinieerd als verbetering in één responscategorie (bijv. van volledige hematologische respons [CHR] naar elke cytogenetische respons, van kleine cytogenetische respons naar partiële cytogenetische respons, van partiële cytogenetische respons naar complete cytogenetische respons, van complete cytogenetische respons) respons op major moleculaire respons [MMR]) aan het einde van de 3e cyclus. |
28 dagen
|
|
Responspercentage voor CML in de chronische fase
Tijdsspanne: Na 3 cycli van 28 dagen
|
Respons gedefinieerd als verbetering in één responscategorie (bijv. van complete hematologische respons [CHR] naar een willekeurige cytogenetische respons, van kleine cytogenetische respons naar partiële cytogenetische respons, van partiële cytogenetische respons naar complete cytogenetische respons, van volledige cytogenetische respons naar grote moleculaire respons [ MMR]) aan het einde van de 3e cyclus.
|
Na 3 cycli van 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2014-0128
- NCI-2015-00044 (Register-ID: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .