Relatieve biologische beschikbaarheid van tipranavir (TPV)/ritonavir (RTV) bij steady-state toegediend als orale oplossingen versus capsules in gevoede en nuchtere toestand bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 65 jaar
2. Een Body Mass Index (BMI): ≥18,5 en ≤35 kg/m2
3. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van enige studieprocedures
4. Mogelijkheid om meerdere grote capsules zonder problemen door te slikken
5. Screening van laboratoriumwaarden binnen het normale bereik. Opname van elke proefpersoon met een abnormale laboratoriumwaarde was onderworpen aan goedkeuring door de klinische monitor van de BI-studie
6. Aanvaardbare medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en 12-afleidingen ECG bij screening

7. Bereidheid om vanaf 5 dagen voorafgaand aan de toediening van onderzoeksmedicatie en tot aan het einde van het onderzoek af te zien van het volgende:

   • Grapefruit of pompelmoessap, rode wijn, Sevilla-sinaasappels, sint-janskruid en mariadistel

8. Bereidheid om vanaf 3 dagen voorafgaand aan de toediening van onderzoeksmedicatie tot aan het einde van de studie af te zien van het volgende:

   • Knoflooksupplementen en methylxanthinebevattende voedingsmiddelen of dranken (waaronder koffie, thee, cola, energiedrankjes, chocolade, etc.), appels en appelsap
9. Bereidheid om zich te onthouden van vrij verkrijgbare kruidengeneesmiddelen voor de duur van het onderzoek
10. Zijn niet-rokers
11. Bereidheid om af te zien van zware lichamelijke inspanning tijdens intensieve farmacokinetische dagen 10, 11, 14, 15
12. Redelijke kans op afronding van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 maanden voorafgaand aan dag 0 van dit onderzoek

2. Vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel die:

   • Heb een positieve zwangerschapstest
   • Minstens 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen barrièremethode voor anticonceptie hebben gebruikt
   • niet bereid bent om een ​​betrouwbare methode van barrière-anticonceptie te gebruiken (zoals pessarium met zaaddodende crème/gelei of condooms met zaaddodend schuim), tijdens en 60 dagen na voltooiing/beëindiging van de studie
   • Geeft borstvoeding
   • Gebruik elk farmacologisch anticonceptiemiddel (inclusief orale, pleister- of injecteerbare anticonceptiva) binnen 1 maand voorafgaand aan dag 0 en voor de duur van het onderzoek. Vanwege de lange halfwaardetijd zijn proefpersonen die Depo-Provera® binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 gebruikten, uitgesloten van deelname aan dit onderzoek
   • Gebruik van hormoonsubstitutietherapie binnen 1 maand voorafgaand aan dag 0 en op elk moment tijdens het onderzoek
3. Gebruik van medicatie vermeld in het protocol binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 0 van dit onderzoek
4. Toediening van antibiotica binnen 15 dagen voorafgaand aan dag 0 en op elk moment tijdens het onderzoek

5. Geschiedenis van acute ziekte binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 0

   • Proefpersonen worden uitgesloten voor acute ziekten die meer dan 60 dagen voorafgaand aan dag 0 optraden als de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker niet kwalificeerde als een gezonde vrijwilliger
6. Serologisch bewijs van hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
7. Serologisch bewijs van blootstelling aan HIV
8. Alcohol- of middelenmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of tijdens het onderzoek
9. Bloed- of plasmadonaties binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 0 of tijdens het onderzoek
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een ziekte of allergie die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen hebben verward of een extra risico zou kunnen vormen bij het toedienen van TPV of RTV aan de proefpersoon
11. Proefpersonen die (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 0) vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicijnen hebben ingenomen die, naar de mening van de onderzoeker in overleg met de klinische monitor van de sponsor, de absorptie, distributie of metabolisme van de medicijnen bestuderen
12. Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen uit de sulfonamideklasse
13. Bekende overgevoeligheid voor TPV, RTV of antiretrovirale geneesmiddelen (op de markt gebracht of experimenteel gebruik als onderdeel van klinische onderzoeksstudies)
14. Bekende verhoogde leverenzymen in eerdere onderzoeken met een verbinding
15. Bekende allergie voor noten of notenproducten (Een lepel pinda- of hazelnootboter werd vlak voor toediening van TPV of RTV orale oplossing ingenomen om de smaak van de oplossingen te helpen maskeren)
16. Onvermogen om zich aan het protocol te houden
17. Onvermogen om een ​​standaard vetrijke maaltijd te nuttigen
18. Aanmaningen of waarschuwingen in de bijsluiter die naar de mening van de onderzoeker een reden vormden voor proefpersoonuitsluiting