Biodisponibilità relativa di tipranavir (TPV)/ritonavir (RTV) allo stato stazionario somministrato come soluzioni orali rispetto alle capsule nello stato alimentato e a digiuno in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine dai 18 ai 65 anni compresi
2. A Indice di massa corporea (BMI): ≥18,5 e ≤35 kg/m2
3. Consenso informato firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio
4. Capacità di deglutire più capsule di grandi dimensioni senza difficoltà
5. Screening dei valori di laboratorio entro il range di normalità. L'inclusione di qualsiasi soggetto con un valore di laboratorio anomalo era soggetta all'approvazione da parte del monitoraggio clinico dello studio BI
6. Anamnesi, esame fisico ed ECG a 12 derivazioni accettabili allo screening

7. Disponibilità ad astenersi da quanto segue a partire da 5 giorni prima della somministrazione di qualsiasi farmaco in studio e fino alla fine dello studio:

   • Pompelmo o succo di pompelmo, vino rosso, arance di Siviglia, erba di San Giovanni e cardo mariano

8. Disponibilità ad astenersi da quanto segue a partire da 3 giorni prima della somministrazione di qualsiasi farmaco in studio fino alla fine dello studio:

   • Integratori di aglio e alimenti o bevande contenenti metilxantina (inclusi caffè, tè, cola, bevande energetiche, cioccolato, ecc.), mele e succo di mela
9. Disponibilità ad astenersi da farmaci a base di erbe da banco per la durata dello studio
10. Sono non fumatori
11. Disponibilità ad astenersi da un intenso esercizio fisico durante i giorni di farmacocinetica intensiva 10, 11, 14, 15
12. Probabilità ragionevole per il completamento dello studio

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a un altro studio con un medicinale sperimentale entro 2 mesi prima del giorno 0 di questo studio

2. Soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che:

   • Avere un test di gravidanza positivo
   • Non aver utilizzato un metodo contraccettivo di barriera per almeno 3 mesi prima della partecipazione allo studio
   • Non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera affidabile (come il diaframma con crema/gelatina spermicida o preservativi con schiuma spermicida), durante e 60 giorni dopo il completamento/termine della sperimentazione
   • Stanno allattando
   • Utilizzare qualsiasi contraccettivo farmacologico (inclusi contraccettivi orali, cerotti o iniettabili) entro 1 mese prima del giorno 0 e per la durata dello studio. A causa della lunga emivita, i soggetti che utilizzano Depo-Provera® entro 6 mesi prima del giorno 1 sono esclusi dalla partecipazione a questo studio
   • Uso della terapia ormonale sostitutiva entro 1 mese prima del giorno 0 e in qualsiasi momento durante lo studio
3. Uso di qualsiasi farmaco elencato nel protocollo entro 30 giorni prima del giorno 0 di questo studio
4. Somministrazione di antibiotici entro 15 giorni prima del Giorno 0 e in qualsiasi momento durante lo studio

5. Storia di malattia acuta entro 60 giorni prima del giorno 0

   • I soggetti saranno esclusi per malattie acute verificatesi più di 60 giorni prima del giorno 0 se, secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto non si è qualificato come volontario sano
6. Evidenza sierologica del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV)
7. Prove sierologiche di esposizione all'HIV
8. Abuso di alcol o sostanze entro 1 anno prima dello screening o durante lo studio
9. Donazioni di sangue o plasma entro 30 giorni prima del Giorno 0 o durante lo studio
10. Soggetti con una storia di qualsiasi malattia o allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aver confuso i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione di TPV o RTV al soggetto
11. Soggetti che hanno assunto (entro 7 giorni prima del Giorno 0) qualsiasi farmaco da banco o su prescrizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore in consultazione con il monitor clinico dello sponsor, potrebbe aver interferito con l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo del studiare i farmaci
12. Ipersensibilità nota alla classe di farmaci sulfamidici
13. Ipersensibilità nota a TPV, RTV o farmaci antiretrovirali (uso commerciale o sperimentale nell'ambito di studi di ricerca clinica)
14. Enzimi epatici elevati noti in prove precedenti con qualsiasi composto
15. Allergia nota a noci o prodotti a base di noci (un cucchiaio di burro di arachidi o nocciole è stato assunto immediatamente prima della somministrazione della soluzione orale TPV o RTV, per aiutare a mascherare il gusto delle soluzioni)
16. Incapacità di aderire al protocollo
17. Incapacità di consumare un pasto standard ad alto contenuto di grassi
18. Precauzioni o avvertenze nel foglietto illustrativo che, a parere dell'investigatore, costituivano motivo di esclusione del soggetto