Biodisponibilidade relativa de Tipranavir (TPV)/Ritonavir (RTV) em Estado Estacionário Administrado como Soluções Orais vs. Cápsulas no Estado Alimentado e em Jejum em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino de 18 a 65 anos de idade inclusive
2. A Índice de Massa Corporal (IMC): ≥18,5 e ≤35 kg/m2
3. Consentimento informado assinado antes da realização de qualquer procedimento do estudo
4. Capacidade de engolir várias cápsulas grandes sem dificuldade
5. Triagem de valores laboratoriais dentro da faixa normal. A inclusão de qualquer indivíduo com um valor laboratorial anormal estava sujeita à aprovação do monitor clínico do estudo BI
6. Histórico médico aceitável, exame físico e ECG de 12 derivações na triagem

7. Vontade de abster-se dos seguintes 5 dias antes da administração de qualquer medicamento do estudo e até o final do estudo:

   • Toranja ou sumo de toranja, vinho tinto, laranjas de Sevilha, erva-de-são-joão e cardo mariano

8. Vontade de se abster nos seguintes 3 dias antes da administração de qualquer medicamento do estudo até o final do estudo:

   • Suplementos de alho e alimentos ou bebidas contendo metilxantina (incluindo café, chá, cola, bebidas energéticas, chocolate, etc.), maçãs e suco de maçã
9. Vontade de se abster de medicamentos fitoterápicos de venda livre durante o estudo
10. Não são fumantes
11. Vontade de se abster de exercícios físicos vigorosos durante os dias farmacocinéticos intensivos 10, 11, 14, 15
12. Probabilidade razoável para a conclusão do estudo

Critério de exclusão:

1. Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de 2 meses antes do Dia 0 deste estudo

2. Sujeitos femininos com potencial reprodutivo que:

   • Ter um teste de gravidez positivo
   • Não ter usado um método contraceptivo de barreira por pelo menos 3 meses antes da participação no estudo
   • Não estão dispostos a usar um método confiável de contracepção de barreira (como diafragma com creme/geléia espermicida ou preservativos com espuma espermicida), durante e 60 dias após a conclusão/término do estudo
   • está amamentando
   • Use qualquer contraceptivo farmacológico (incluindo contraceptivos orais, adesivos ou injetáveis) dentro de 1 mês antes do Dia 0 e durante o estudo. Devido à meia-vida longa, os indivíduos que usam Depo-Provera® dentro de 6 meses antes do Dia 1 são excluídos da participação neste estudo
   • Uso de terapia de reposição hormonal dentro de 1 mês antes do Dia 0 e a qualquer momento durante o estudo
3. Uso de qualquer medicamento listado no Protocolo dentro de 30 dias antes do Dia 0 deste estudo
4. Administração de antibióticos dentro de 15 dias antes do Dia 0 e a qualquer momento durante o estudo

5. História de doença aguda dentro de 60 dias antes do Dia 0

   • Os indivíduos serão excluídos por doenças agudas que ocorreram mais de 60 dias antes do Dia 0 se, na opinião do investigador, o indivíduo não se qualificar como um voluntário saudável
6. Evidência sorológica do vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
7. Evidência sorológica de exposição ao HIV
8. Álcool ou abuso de substâncias dentro de 1 ano antes da triagem ou durante o estudo
9. Doações de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes do Dia 0 ou durante o estudo
10. Indivíduos com histórico de qualquer doença ou alergia que, na opinião do investigador, possa ter confundido os resultados do estudo ou representar risco adicional na administração de TPV ou RTV ao indivíduo
11. Indivíduos que tomaram (dentro de 7 dias antes do Dia 0) qualquer medicamento de venda livre ou prescrito que, na opinião do investigador em consulta com o monitor clínico do patrocinador, possa ter interferido na absorção, distribuição ou metabolismo do estudar medicações
12. Hipersensibilidade conhecida a drogas da classe das sulfonamidas
13. Hipersensibilidade conhecida a TPV, RTV ou medicamentos antirretrovirais (comercializados ou para uso experimental como parte de estudos de pesquisa clínica)
14. Enzimas hepáticas elevadas conhecidas em ensaios anteriores com qualquer composto
15. Alergia conhecida a nozes ou produtos de nozes (uma colher de manteiga de amendoim ou avelã foi ingerida imediatamente antes da administração da solução oral de TPV ou RTV, para ajudar a mascarar o sabor das soluções)
16. Incapacidade de aderir ao protocolo
17. Incapacidade de consumir uma refeição padrão com alto teor de gordura
18. Precauções ou advertências na bula que, na opinião do investigador, constituem motivo para exclusão do sujeito