Biodisponibilidad relativa de tipranavir (TPV)/ritonavir (RTV) en estado estacionario administrado como soluciones orales frente a cápsulas en estado de alimentación y en ayunas en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 65 años inclusive
2. Índice de masa corporal (IMC): ≥18,5 y ≤35 kg/m2
3. Consentimiento informado firmado antes de la realización de cualquier procedimiento del estudio
4. Capacidad para tragar múltiples cápsulas grandes sin dificultad
5. Cribado de valores de laboratorio dentro del rango normal. La inclusión de cualquier sujeto con un valor de laboratorio anormal estaba sujeta a la aprobación del monitor clínico del ensayo BI
6. Historial médico aceptable, examen físico y ECG de 12 derivaciones en la selección

7. Voluntad de abstenerse de lo siguiente desde 5 días antes de la administración de cualquier medicamento del estudio y hasta el final del estudio:

   • Pomelo o zumo de pomelo, vino tinto, naranjas de Sevilla, hipérico y cardo mariano

8. Voluntad de abstenerse de lo siguiente desde 3 días antes de la administración de cualquier medicamento del estudio hasta el final del estudio:

   • Suplementos de ajo y alimentos o bebidas que contienen metilxantina (incluidos café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas, chocolate, etc.), manzanas y jugo de manzana
9. Voluntad de abstenerse de medicamentos a base de hierbas de venta libre durante la duración del estudio
10. son no fumadores
11. Disposición a abstenerse de ejercicio físico vigoroso durante los días farmacocinéticos intensivos 10, 11, 14, 15
12. Probabilidad razonable de finalización del estudio

Criterio de exclusión:

1. Participación en otro ensayo con un medicamento en investigación dentro de los 2 meses anteriores al día 0 de este estudio

2. Sujetos femeninos con potencial reproductivo que:

   • Tener una prueba de embarazo positiva
   • No haber estado usando un método anticonceptivo de barrera durante al menos 3 meses antes de la participación en el estudio.
   • No están dispuestos a usar un método anticonceptivo de barrera confiable (como un diafragma con crema/jalea espermicida o condones con espuma espermicida), durante y 60 días después de la finalización/terminación del ensayo
   • están amamantando
   • Use cualquier anticonceptivo farmacológico (incluidos los anticonceptivos orales, parches o inyectables) dentro de 1 mes antes del día 0 y durante la duración del estudio. Debido a la larga vida media, los sujetos que usan Depo-Provera® dentro de los 6 meses anteriores al Día 1 están excluidos de la participación en este estudio.
   • Uso de terapia de reemplazo hormonal dentro de 1 mes antes del día 0 y en cualquier momento durante el estudio
3. Uso de cualquier medicamento enumerado en el Protocolo dentro de los 30 días anteriores al Día 0 de este estudio
4. Administración de antibióticos dentro de los 15 días anteriores al día 0 y en cualquier momento durante el estudio

5. Antecedentes de enfermedad aguda dentro de los 60 días anteriores al Día 0

   • Los sujetos serán excluidos por enfermedades agudas que ocurrieron más de 60 días antes del Día 0 si, en opinión del investigador, el sujeto no calificó como un voluntario sano.
6. Evidencia serológica del virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC)
7. Evidencia serológica de exposición al VIH
8. Abuso de alcohol o sustancias en el año anterior a la selección o durante el estudio
9. Donaciones de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores al día 0 o durante el estudio
10. Sujetos con antecedentes de cualquier enfermedad o alergia que, en opinión del investigador, podría haber confundido los resultados del estudio o representar un riesgo adicional al administrar TPV o RTV al sujeto.
11. Sujetos que hayan tomado (dentro de los 7 días anteriores al Día 0) cualquier medicamento recetado o de venta libre que, en opinión del investigador en consulta con el monitor clínico del patrocinador, podría haber interferido con la absorción, distribución o metabolismo del estudiar medicamentos
12. Hipersensibilidad conocida a la clase de fármacos sulfonamida
13. Hipersensibilidad conocida a TPV, RTV o medicamentos antirretrovirales (uso comercial o experimental como parte de estudios de investigación clínica)
14. Enzimas hepáticas elevadas conocidas en ensayos anteriores con cualquier compuesto
15. Alergia conocida a las nueces o productos de nueces (se tomó una cucharada de mantequilla de maní o de avellana inmediatamente antes de la administración de la solución oral de TPV o RTV, para ayudar a enmascarar el sabor de las soluciones)
16. Incapacidad para cumplir con el protocolo.
17. Incapacidad para consumir una comida estándar rica en grasas
18. Precauciones o advertencias en el prospecto que, en opinión del investigador, constituyeron motivo de exclusión de sujetos