Evaluatie van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van MICARDIS® (telmisartan) bij kinderen en adolescenten met hypertensie

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke kinderen en adolescenten van 6 tot <18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming/instemming
2. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale Institutional Review Boards (IRB's), en/of instemming van de patiënt, indien van toepassing
3. Mogelijkheid om elke huidige antihypertensieve therapie te stoppen zonder onaanvaardbaar risico voor de patiënt (onderzoeker naar goeddunken)
4. Gewicht ≥20 kg en ≤120 kg
5. Hypertensieve patiënten: in de kliniek zittende SBP ≥ 95e percentiel op basis van leeftijd, lengte en geslacht zoals gedefinieerd in het vierde rapport over de diagnose, evaluatie en behandeling van hoge bloeddruk bij kinderen en adolescenten
6. Mogelijkheid om hele tabletten door te slikken

Uitsluitingscriteria:

1. Hypertensie vergezeld van symptomen of tekenen van letsel aan het centrale zenuwstelsel, waaronder beroerte, epileptische aanvallen of encefalopathie, binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
2. Kinderen van wie de in de kliniek zittende bloeddrukmetingen 20 mmHg SBP of 10 mmHg DBP boven het 95e percentiel zijn, gebaseerd op het vierde rapport over de diagnose, evaluatie en behandeling van hoge bloeddruk bij kinderen en adolescenten
3. Bilaterale nierarteriestenose, unilaterale nierarteriestenose in een enkele nier of ongecorrigeerde coarctatie van de aorta
4. Congestief hartfalen, klepaandoening of klinisch significante hartritmestoornissen
5. Beenmerg transplantatie
6. Solide orgaantransplantatie
7. Hartinfarct

8. Chronische nierziekte met glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) tot < 40 ml/min/1,73 m2 door de Schwartz-formule:

   Geschatte GFR = (k x hoogte [cm]/ serumcreatinine (mg/dl). k = 0,55 voor alle vrouwen en jongens <13 jaar; k = 0,7 bij adolescente mannen ≥13 jaar oud)

9. Klinisch significante leverziekte of abnormale leverfunctietesten:

   1. Serum glutamaat-oxaalacetaat-transaminase (aspartaat-aminotransferase) (SGOT), serum-glutamaat-pyruvaat-transaminase (alanine-aminotransferase) (SGPT) of gamma-glutamyl-transferase (GGT) meer dan 2x bovengrens van normaal
   2. Totaal of direct bilirubine meer dan 1,5x bovengrens van normaal
10. Klinisch significante gastro-intestinale ziekte die de absorptie of excretie van het geneesmiddel kan beïnvloeden (waaronder gastro-oesofageale reflux, malabsorptie, galziekte, pancreasziekte)
11. Hyponatriëmie (serumnatrium ≤130 mEq/L), hyperkaliëmie (Serumkalium ≥ 5,5 mEq/L) of andere klinisch significante elektrolytenstoornissen
12. Significante hypoalbuminemie (serumalbumine ≤2,5 g/dl)
13. Klinisch significante neurologische, psychiatrische, pulmonale, hematologische of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veilige en succesvolle afronding van het onderzoek zal verstoren
14. Overgevoeligheid voor angiotensine II-receptorantagonisten

15. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden en die:

    1. zwanger bent/een positieve urine-zwangerschapstest (UPT) hebt voorafgaand aan randomisatie (Bezoek 2), of
    2. borstvoeding geven, of borstvoeding geven, of
    3. abstinentie niet zou bevestigen (patiënten moeten gedurende de hele proef abstinent zijn), of
    4. momenteel geen van de aanvaardbare anticonceptiemethoden toepassen. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn beperkt tot: intra-uterien apparaat (IUD), orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva en oestrogeenpleisters.

16. Gelijktijdige behandeling met een van de volgende middelen:

    • Elke angiotensine II-receptorantagonist binnen vier (4) weken voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek
    • Alle medicijnen die de bloeddruk kunnen beïnvloeden
    • Angiotensin Converting Enzyme (ACE)-remmers binnen vier (4) weken voorafgaand aan randomisatie in de studie
    • Intraveneuze pulstherapie met steroïden binnen een maand, dagelijkse behandeling met orale corticosteroïden ≥1 mg/kg/dag)
    • Anticonvulsieve medicijnen
    • Galzuurbindende middelen
    • Elk medicijn dat de absorptie van de studiemedicatie kan verstoren (bijv. maagzuurremmers)
    • Geneesmiddelen die de gastro-intestinale motiliteit kunnen beïnvloeden (bijv. metoclopramide)
    • Cytotoxische middelen binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
17. Andere geneesmiddelen of behandelingen in onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
18. Patiënten die twee of meer antihypertensiva nodig hebben
19. Erfelijke fructose-intolerantie
20. Patiënten die eerder symptomen hebben ervaren die kenmerkend zijn voor angio-oedeem tijdens behandeling met ACE-remmers of angiotensine II-receptorantagonisten