Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinisch onderzoek naar gelijktijdige therapie met macitentan, RT en TMZ gevolgd door onderhoudsbehandeling met Macitentan en TMZ bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

26 februari 2018 bijgewerkt door: Actelion

Een single-center, open-label, fase 1-studie van macitentan, radiotherapie en temozolomide gelijktijdige therapie gevolgd door onderhoudstherapie met macitentan en temozolomide bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Dit is een prospectieve, single-center, open-label, 3+3 dosisescalatie Fase 1 veiligheidsstudie. Volwassenen met nieuw gediagnosticeerde GBM of gliosarcoom krijgen macitentan naast de standaardbehandeling voor GBM. De studie bestaat uit een screeningperiode, een behandelingsperiode en een veiligheidsopvolgperiode van 30 dagen. De behandelingsperiode omvat 6 weken gelijktijdige therapie (macitentan+RT+TMZ), 4 weken monotherapie (macitentan) en 12 onderhoudscycli (macitentan+TMZ). De studie zal eindigen wanneer de laatst behandelde proefpersoon de studiebehandeling en de veiligheidsfollow-upperiode van 30 dagen heeft voltooid.

De geplande duur van het onderzoek is ongeveer 34-38 maanden, afhankelijk van het aantal dosisniveaus en de cohorten van de deelnemers. De deelname van proefpersonen aan het onderzoek duurt ongeveer 16 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onderwerpen minstens 18 jaar oud
  • Histologisch bewezen supratentoriële GBM of gliosarcoom
  • Gebruik van effectieve anticonceptie door vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  • Gebruik van effectieve anticonceptie door vruchtbare mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden.
  • Interval van minimaal 3 weken na biopsie of open operatie en in staat om studiebehandeling te starten.
  • Resultaat van een postoperatieve MRI van de hersenen met contrastversterking binnen 72 uur na de operatie of biopsie.
  • Adequate beenmergfunctie
  • Karnofsky Prestatiescore van minimaal 70.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling voor glioblastoom of gliosarcoom.
  • Bewijs van leptomeningeale verspreiding van glibolastoma of gliosarcoom.
  • Tumorfoci onder het tentorium of voorbij het schedelgewelf.
  • Bewijs van recente bloeding op postoperatieve contrastversterkte hersen-MRI (behalve hemosiderine, het oplossen van bloedingsveranderingen gerelateerd aan chirurgie, aanwezigheid van puntbloeding in tumor).
  • Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase > 3 keer de bovengrens van normaal.
  • Systolische bloeddruk in rugligging < 100 mmHg of diastolische bloeddruk < 50 mmHg.
  • Medische geschiedenis van orthostatische hypotensie.
  • Internationaal genormaliseerde ratio > 1,5 bij behandeling met anticoagulantia, actieve bloeding bij heparine met laag molecuulgewicht of chronische aandoening met een hoog bloedingsrisico.
  • Ernstige nierfunctiestoornis.
  • Ernstige leverfunctiestoornis.
  • Ernstige, actieve comorbiditeit: (bijv. hartziekte; aandoeningen van de luchtwegen; chronische hepatitis; hemtologische en beenmergziekten; ernstige malabsorptie; humaan immunodeficiëntievirus).
  • Geen gelijktijdige sterke CYP3A4-inductoren of -remmers.
  • Geen onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
  • Elke levensbedreigende aandoening die de naleving van het protocol kan beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Macitentan in combinatie met RT & TMZ
Oplopende doses macitentan in combinatie met RT en TMZ en onderhouds-TMZ.
Geneesmiddel: Macitentan in combinatie met RT en TMZ
Oplopende doses macitentan in combinatie met RT en TMZ en onderhouds-TMZ.
Andere namen:
  • Radiotherapie
  • macitentan
  • Temodar (temozolomide [TMZ])

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteit waargenomen tijdens de eerste 10 weken van de studiebehandeling (d.w.z. 6 weken gelijktijdige behandeling met macitentan, RT en TMZ en 4 weken monotherapie met macitentan).
Tijdsspanne: Start behandeling tot week 10
Start behandeling tot week 10

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Plasmaconcentraties van endotheline-1
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, 6 en 10
Basislijn, week 2, 6 en 10
Plasmaconcentraties van macitentan en zijn metaboliet
Tijdsspanne: Basislijn, week 2 en 6
Basislijn, week 2 en 6
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUCτ) voor macitentan gedurende één doseringsinterval voor proefpersonen die werden behandeld met doses macitentan van 150 mg of hoger
Tijdsspanne: Week 4
Week 4
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van macitentan gedurende één doseringsinterval voor proefpersonen die werden behandeld met doses macitentan van 150 mg of hoger
Tijdsspanne: Week 4
Week 4
Tijd tot het bereiken van de piekplasmaconcentratie (Tmax) van macitentan gedurende één doseringsinterval voor proefpersonen die werden behandeld met doses macitentan van 150 mg of hoger
Tijdsspanne: Week 4
Week 4
Aantal bijwerkingen (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]-criteria, versie 4.03]) leidend tot voortijdige stopzetting van de studiebehandeling
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis gelijktijdige therapie (d.w.z. macitentan, TMZ, RT) tot het einde van de behandeling plus 30 dagen follow-up
Vanaf de eerste dosis gelijktijdige therapie (d.w.z. macitentan, TMZ, RT) tot het einde van de behandeling plus 30 dagen follow-up
Aantal proefpersonen met duidelijke laboratoriumafwijkingen of abnormale bevindingen op het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis gelijktijdige therapie (d.w.z. macitentan, TMZ, RT) tot het einde van de behandeling plus 30 dagen follow-up
Vanaf de eerste dosis gelijktijdige therapie (d.w.z. macitentan, TMZ, RT) tot het einde van de behandeling plus 30 dagen follow-up
Verandering ten opzichte van baseline in hartslag, systolische en diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis gelijktijdige therapie (d.w.z. macitentan, TMZ, RT) tot het einde van de behandeling plus 30 dagen follow-up
Vanaf de eerste dosis gelijktijdige therapie (d.w.z. macitentan, TMZ, RT) tot het einde van de behandeling plus 30 dagen follow-up
Verkennend werkzaamheidseindpunt van het percentage proefpersonen met progressievrije overleving (PFS) na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden na aanvang van de behandeling
6 en 12 maanden na aanvang van de behandeling
Aantal ongewenste voorvallen (volgens CTCAE]-criteria, versie 4.03]) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid.
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis gelijktijdige therapie (d.w.z. macitentan, TMZ, RT) tot het einde van de behandeling plus 30 dagen follow-up
Vanaf de eerste dosis gelijktijdige therapie (d.w.z. macitentan, TMZ, RT) tot het einde van de behandeling plus 30 dagen follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Actelion

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

2 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AC-055-118

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren