Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CAR T-cellen gericht op CD30-positieve lymfomen (4SCAR30273)

22 oktober 2014 bijgewerkt door: Jun Zhu, Peking University

Veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van 4e generatie op veiligheid ontworpen CAR T-cellen gericht op recidiverende en refractaire CD30-positieve lymfomen

Momenteel kan een meerderheid van de lymfomen niet worden genezen met standaard chemo-radiotherapie. Cluster van differentiatie antigeen 30 (CD30) komt tot expressie in veel lymfoomsubtypen, zoals Hodgkin-lymfoom (HL) en anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL). CD30 vertegenwoordigt een zeer aantrekkelijk doelwit voor op chimere antigeenreceptor (CAR) gebaseerde immuunceltherapie. Deze studie zal een nieuwe 4e generatie CD30 CAR evalueren, ontwikkeld met een zelfontwenningsmechanisme (FKBP-iCasp9) voor evaluatie van zowel de werkzaamheid als de veiligheid bij lymfoompatiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een groot aantal lymfoompatiënten put de huidige behandelingsopties uit en sterft aan de ziekte. Innovatieve therapie is dringend nodig. Chimere antigeenreceptor (CAR)-gemodificeerde T-cellen hebben ongekende successen aangetoond bij de behandeling van zelfs laat stadium cluster van differentiatie antigeen 19 (CD19) positieve B-cel maligniteiten. Naast CD19-lymfomen zijn veel lymfomen CD30-positief en daarom kunnen CD30-CAR-T-cellen effectief blijken te zijn bij de behandeling van dergelijke patiënten. We hebben verschillende generaties CD30 CARs ontwikkeld. Preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat CD30-doelwitcellen effectief worden gedood. In deze studie zullen twee versies van CD30 CAR's, beide 4e generatie CAR's met een zelfontwenningsmechanisme (FKBP-iCasp9), worden geëvalueerd bij patiënten met CD30-lymfoom. Het primaire doel is veiligheidsbeoordeling inclusief cytokinestormrespons en eventuele andere nadelige effecten. Daarnaast zullen ook de tumortargeting en de ziektestatus na de behandeling worden geëvalueerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Werving
        • Peking University Cancer Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jun Zhu, MD.
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Werving
        • University of Florida
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lung-Ji Chang, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met recidiverend of refractair CD30(+)-lymfoom bewezen door immunohistochemie (IHC) of flowcytometrie.
  • Komt niet in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie (ASCT) of recidief na ASCT.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
  • Leeftijd≥18.
  • Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht.
  • Adequate leverfunctie, gedefinieerd als alaninetransaminase (ALT) <3 x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) <3 x ULN; serumbilirubine en alkalische fosfatase <2 x ULN.
  • Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine <2,0 mg/dl.
  • Adequate hartfunctie met LVEF≥50%
  • Hb≥80g/L
  • Meetbare ziekte kan worden geïdentificeerd.
  • Levensverwachting ≥3 maanden.
  • Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek en gedurende 1 jaar na afloop van het onderzoek een van de effectievere anticonceptiemethodes te gebruiken. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.
  • Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde actieve infectie.
  • Actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV).
  • Hiv-positief
  • Zwanger of borstvoeding gevend.
  • Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek.
  • Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CAR T-cellen
Autologe 4e generatie anti-CD30 CAR T-cellen
Genetisch: Anti-CD30 CAR T-cellen
Autologe 4e generatie intrekking van lentiviraal getransduceerde anti-CD30 CAR T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen.
Tijdsspanne: 2 jaar.
Bepaal het toxiciteitsprofiel van de 4e generatie CAR T-cellen met Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versie 4.0.
2 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentages op de 4e generatie CAR T-cellen.
Tijdsspanne: 2 jaar.
Beschrijf de responspercentages van patiënten die werden behandeld met CAR-T-cellen van de 4e generatie, waaronder gedeeltelijke remissie (PR), volledige remissie (CR), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD).
2 jaar.
Overlevingstijd van de patiënten.
Tijdsspanne: 2 jaar.
Evalueer de overlevingstijd van de patiënten die zijn behandeld met de 4e generatie CAR T-cellen, inclusief progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS).
2 jaar.
Overlevingstijd van anti-CD30 CAR T-cellen in vivo.
Tijdsspanne: 2 jaar.
Meet de overleving van 4e generatie CAR T-cellen getransduceerd met de anti-CD30 lentivirale vector.
2 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University

Medewerkers

University of Florida

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

24 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 oktober 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 oktober 2014

Laatst geverifieerd

1 oktober 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 30273-4SCAR

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren