Onderzoek met enkele oplopende doses van anti-interleukine-7-receptor-α-monoklonaal antilichaam (GSK2618960) bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Mannen tussen 18 en 65 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming OF vrouwen van niet-vruchtbare leeftijd tussen 18 en 65 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als: premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie, of postmenopauzaal gedefinieerd als 24 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 milli- internationale eenheden (MIU) per milliliter (ml) en oestradiol <40 picogram (pg) /ml (<140 picomol/liter) is bevestigend. [Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauzestatus twijfelachtig is, moeten de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze het gebruik van HST hervatten tijdens het onderzoek.]

• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die in het protocol worden vermeld. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot 5 halfwaardetijden na de infusie (bezoek in week 16).
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinisch significante afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het lokale referentiebereik dat wordt gebruikt voor gezonde vrijwilligers, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de GSK Medical Monitor stemt ermee in en documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Aantal witte bloedcellen >=ondergrens van normaal (LLN), inclusief aantal lymfocyten en neutrofielen >=LLN.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19,0 - 32,0 kilogram/vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Proefpersonen met een bevestigde positieve vaccinatiestatus voor tetanus, difterie, kinkhoest, mazelen, bof, rubella, pneumokokken en meningokokken (of toestemming voor vaccinatie)

Uitsluitingscriteria:

Criteria op basis van medische geschiedenissen

• Actueel bewijs van aanhoudende of acute infectie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals: ernstige lokale infectie (bijv. cellulitis, abces); systemische infectie [bijv. longontsteking, bloedvergiftiging, tuberculose (TB)].
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) >450 milliseconde (msec) op basis van ofwel enkele of gemiddelde QTcF-waarden van ECG's in drievoud verkregen gedurende een korte opnameperiode.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint ~ 240 ml bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Voorgeschiedenis van anafylaxie en ernstige allergische reactie.
• Ontvangst van levende vaccinatie binnen 1 maand na screening of plan om op enig moment tijdens de studie levende vaccinatie te ontvangen, d.w.z. 6 maanden na dosering (wat de periode dekt waarin de voorspelde doelduur van receptorbezetting >= 95%) is.
• Proefpersonen uit een gebied met een hoog risico op tuberculose of een voorgeschiedenis van tuberculose of naaste familieleden met een bevestigde tbc-infectie of positief bij screening door Quantiferon-testen (een onbepaald testresultaat op het scherm kan één keer worden herhaald).

Criteria op basis van diagnostische beoordelingen

• Een positief Hepatitis B-oppervlakte- en/of core-antilichaam of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat binnen 3 maanden na screening
• Een positieve drugsscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Andere criteria
• Rokers die niet zouden kunnen stoppen met roken in de fase I-eenheid.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (tenzij toegestaan ​​volgens het protocol
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een "doorlopende" periode van 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.