Estudo de Doses Ascendentes Únicas de Anticorpo Monoclonal Anti-Interleucina-7 Receptor α (GSK2618960) em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

• Homens com idade entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado OU mulheres sem potencial para engravidar com idade entre 18 e 65 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.

Potencial não fértil definido como:- mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada, ou pós-menopausa definida como 24 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 mili- unidades internacionais (MIU) por mililitro (mL) e estradiol <40 picogramas (pg)/mL (< 140 picomol/litro) é confirmatório. [Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do status de pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre a cessação da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status de pós-menopausa, eles podem retomar o uso de TRH durante o estudo.]

• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no Protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 5 meias-vidas após a infusão (visita da semana 16).
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clinicamente significativa ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência local usado para voluntários saudáveis, pode ser incluído somente se o Investigador em consulta com o GSK Medical O monitor concorda e documenta que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Contagem de glóbulos brancos >=Limite Inferior do Normal (LLN), incluindo contagens de linfócitos e neutrófilos >=LLN.
• Peso corporal >=50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro do intervalo 19,0 - 32,0 quilogramas/metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Indivíduos com status vacinal positivo confirmado para tétano, difteria, coqueluche, sarampo, caxumba, rubéola, pneumococo e meningococo (ou consentimento para vacinação)

Critério de exclusão:

Critérios baseados em histórias médicas

• Evidência atual de infecção contínua ou aguda dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo, como: infecção local grave (por exemplo, celulite, abscesso); infecção sistémica [e.g. pneumonia, septicemia, tuberculose (TB)].
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma duração de QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (mseg) com base em valores de QTcF simples ou médios de ECGs triplicados obtidos durante um breve período de registro.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro ~ 240 mL de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• História prévia de anafilaxia e reação alérgica grave.
• Recebimento de vacinação viva dentro de 1 mês após a triagem ou plano para receber vacinação viva a qualquer momento durante o estudo, ou seja, 6 meses após a dosagem (que cobre o período em que a duração alvo prevista da ocupação do receptor é >= 95%).
• Indivíduos de uma área mundial de alto risco para tuberculose ou com histórico de tuberculose ou familiares próximos com infecção confirmada por TB ou positivo na triagem pelo teste Quantiferon (um resultado de teste indeterminado na triagem pode ser repetido uma vez).

Critérios baseados em avaliações de diagnóstico

• Um resultado positivo de anticorpo de superfície e/ou núcleo de Hepatite B pré-estudo ou resultado positivo de anticorpo de Hepatite C dentro de 3 meses após a triagem
• Uma triagem de drogas pré-estudo positiva.
• Um teste positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Outros Critérios
• Fumantes que não conseguiriam deixar de fumar enquanto estivessem na unidade fase I.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (a menos que seja permitido pelo protocolo
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL dentro de um período "rotativo" de 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.