Studie mit aufsteigenden Einzeldosen des monoklonalen Anti-Interleukin-7-Rezeptor-α-Antikörpers (GSK2618960) bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Männer im Alter zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ODER Frauen im nicht gebärfähigen Alter im Alter zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als: prämenopausale Frauen mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie, oder postmenopausale Frauen, definiert als 24 Monate lang spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 Milli- Internationale Einheiten (MIU) pro Milliliter (ml) und Östradiol <40 Pikogramm (pg)/ml (< 140 Pikomol/Liter) sind bestätigend. [Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. Bei den meisten Formen der HRT vergehen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutentnahme mindestens 2–4 Wochen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie wieder aufnehmen.]

• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 5 Halbwertszeiten nach der Infusion (Besuch in Woche 16) eingehalten werden.
• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit einer klinisch signifikanten Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des für gesunde Freiwillige verwendeten lokalen Referenzbereichs liegen, kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt Rücksprache mit GSK Medical hält Der Monitor stimmt zu und dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und den Studienablauf nicht beeinträchtigt.
• Anzahl der weißen Blutkörperchen >=Untere Normgrenze (LLN), einschließlich Lymphozyten- und Neutrophilenzahl >=LLN.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19,0 – 32,0 Kilogramm/Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Personen mit bestätigtem positivem Impfstatus gegen Tetanus, Diphtherie, Keuchhusten, Masern, Mumps, Röteln, Pneumokokken und Meningokokken (oder Einwilligung zur Impfung)

Ausschlusskriterien:

Kriterien basierend auf Krankengeschichten

• Aktuelle Hinweise auf eine anhaltende oder akute Infektion innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, wie zum Beispiel: schwere lokale Infektion (z. B. Cellulitis, Abszess); systemische Infektion [z.B. Lungenentzündung, Septikämie, Tuberkulose (TB).
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Eine QT-Dauer, korrigiert um die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF) > 450 Millisekunden (ms), basierend auf entweder einzelnen oder gemittelten QTcF-Werten von dreifachen EKGs, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurden.
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halber Pint ~240 ml Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Vorgeschichte von Anaphylaxie und schwerer allergischer Reaktion.
• Erhalt einer Lebendimpfung innerhalb eines Monats nach dem Screening oder Planung einer Lebendimpfung zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie, d. h. 6 Monate nach der Dosierung (was den Zeitraum abdeckt, in dem die vorhergesagte Zieldauer der Rezeptorbelegung >= 95 % beträgt).
• Personen aus einem Hochrisikogebiet der Welt für Tuberkulose oder mit Tuberkulose in der Vorgeschichte oder nahen Familienangehörigen mit bestätigter Tuberkuloseinfektion oder positivem Screening durch Quantiferon-Test (ein unbestimmtes Testergebnis beim Screening kann einmal wiederholt werden).

Kriterien basierend auf diagnostischen Bewertungen

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächen- und/oder Kernantikörper- oder positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positives Drogenscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV). Andere Kriterien
• Raucher, die während der Phase-I-Einheit nicht in der Lage wären, mit dem Rauchen aufzuhören.
• Es ist nicht möglich, auf die Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente zu verzichten (sofern dies nicht gemäß Protokoll zulässig ist).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines rollierenden Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.