Étude à doses uniques croissantes d'anticorps monoclonal anti-récepteur de l'interleukine-7 α (GSK2618960) chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Hommes âgés de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé OU femmes en âge de procréer âgées de 18 à 65 ans au moment de la signature du consentement éclairé.

Potentiel de non-procréation défini comme : - les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie, ou post-ménopausées définies comme 24 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec une hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 milli- unités internationales (MUI) par millilitre (mL) et œstradiol <40 picogrammes (pg)/mL (< 140 picomole/litre) est confirmatoire. [Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut postménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude.]

• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées dans le protocole. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 5 demi-vies après la perfusion (visite de la semaine 16).
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie cliniquement significative ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence locale utilisée pour les volontaires sains, ne peut être inclus que si l'investigateur, en consultation avec le GSK Medical Le moniteur convient et documente que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Numération des globules blancs >= Limite inférieure de la normale (LLN), y compris les numérations de lymphocytes et de neutrophiles >= LLN.
• Poids corporel> = 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 32,0 kilogrammes / mètre carré (kg / m ^ 2) (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Sujets ayant un statut vaccinal positif confirmé pour le tétanos, la diphtérie, la coqueluche, la rougeole, les oreillons, la rubéole, le pneumocoque et le méningocoque (ou consentant à la vaccination)

Critère d'exclusion:

Critères basés sur les antécédents médicaux

• Preuve actuelle d'une infection en cours ou aiguë dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, telle que : infection locale grave (par ex. cellulite, abcès); infection systémique [par ex. pneumonie, septicémie, tuberculose (TB)].
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Une durée QT corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec) basée sur des valeurs QTcF simples ou moyennes d'ECG en triple obtenus sur une brève période d'enregistrement.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte ~240 ml de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Antécédents d'anaphylaxie et de réaction allergique grave.
• Réception d'une vaccination vivante dans un délai d'un mois après le dépistage ou prévoir de recevoir une vaccination vivante à tout moment au cours de l'étude, c'est-à-dire 6 mois après l'administration (qui couvre la période où la durée cible prévue d'occupation des récepteurs est >= 95 %).
• Sujets provenant d'une région du monde à haut risque de tuberculose ou ayant des antécédents de tuberculose ou ayant des membres de la famille proche avec une infection tuberculeuse confirmée ou positifs au dépistage par le test Quantiferon (un résultat de test indéterminé au dépistage peut être répété une fois).

Critères basés sur des évaluations diagnostiques

• Un résultat positif d'anticorps de surface et / ou de noyau de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif d'anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Un dépistage de drogue pré-étude positif.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Autres critères
• Les fumeurs qui ne pourraient pas s'abstenir de fumer pendant leur séjour dans l'unité de phase I.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (sauf si cela est autorisé conformément au protocole
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL au cours d'une période "glissante" de 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.