Исследование однократных возрастающих доз моноклонального антитела против рецептора интерлейкина-7 α (GSK2618960) у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Мужчины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия ИЛИ женщины недетородного возраста в возрасте от 18 до 65 лет на момент подписания информированного согласия.

Недетородный потенциал определяется как: - женщины в пременопаузе с подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией, или в постменопаузе, определяемой как 24-месячная спонтанная аменорея [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 миллилитров международные единицы (MIU) на миллилитр (мл) и эстрадиол <40 пикограмм (пг)/мл (<140 пикомоль/литр) являются подтверждающими. [Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны прекратить прием ЗГТ, чтобы можно было подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования.]

• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента введения первой дозы исследуемого препарата до 5 периодов полувыведения после инфузии (визит на 16-й неделе).
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинически значимой аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами локального референтного диапазона, используемого для здоровых добровольцев, может быть включен только в том случае, если исследователь по согласованию с GSK Medical Монитор соглашается и документально подтверждает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Количество лейкоцитов >=нижний предел нормы (LLN), включая количество лимфоцитов и нейтрофилов >=LLN.
• Масса тела >=50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19,0 - 32,0 кг/м² (кг/м^2) (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Субъекты с подтвержденным положительным статусом прививки от столбняка, дифтерии, коклюша, кори, эпидемического паротита, краснухи, пневмококка и менингококка (или согласие на вакцинацию)

Критерий исключения:

Критерии, основанные на истории болезни

• Имеющиеся данные о продолжающейся или острой инфекции в течение 3 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата, такие как: серьезная местная инфекция (например, флегмона, абсцесс); системная инфекция [например, пневмония, септицемия, туберкулез (ТБ)].
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Продолжительность интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мс) на основе либо одиночных, либо усредненных значений QTcF в трех повторностях ЭКГ, полученных за короткий период записи.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее недельное потребление >21 единиц для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты ~ 240 мл пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мера (25 мл) спиртных напитков.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Анафилаксия и тяжелая аллергическая реакция в анамнезе.
• Получение живой вакцины в течение 1 месяца после скрининга или планирование получения живой вакцины в любое время в ходе исследования, т. е. через 6 месяцев после введения дозы (что охватывает период, когда прогнозируемая целевая продолжительность оккупации рецепторов составляет >= 95%).
• Субъекты из районов мира с высоким риском туберкулеза, или имеющие туберкулез в анамнезе, или близкие члены семьи с подтвержденной инфекцией туберкулеза или с положительным результатом при скрининге с помощью квантиферонового теста (неопределенный результат теста на скрининге может быть повторен один раз).

Критерии, основанные на диагностических оценках

• Положительный результат предисследованных поверхностных и/или сердцевинных антител к гепатиту В или положительный результат антител к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный скрининг на наркотики перед исследованием.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). Другие критерии
• Курильщики, которые не смогли бы воздержаться от курения во время пребывания в отделении фазы I.
• Невозможно воздержаться от использования рецептурных или безрецептурных препаратов (если это не разрешено протоколом)
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного «скользящего» периода.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.