Badanie pojedynczych rosnących dawek przeciwciała monoklonalnego przeciwko receptorowi α interleukiny-7 (GSK2618960) u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody LUB kobiety niebędące w wieku rozrodczym, w wieku od 18 do 65 lat w momencie podpisania świadomej zgody.

Zdolność do zajścia w ciążę zdefiniowana jako: - kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią lub po menopauzie zdefiniowane jako 24-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym hormonem folikulotropowym (FSH) >40 mili- jednostek międzynarodowych (MIU) na mililitr (ml) i estradiolu <40 pikogramów (pg)/ml (<140 pikomoli/litr) jest potwierdzeniem. [Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ podczas badania.]

• Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w Protokole. Kryterium to należy przestrzegać od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 5 okresów półtrwania po infuzji (wizyta w 16. tygodniu).
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z klinicznie istotną nieprawidłowością lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza lokalnym zakresem referencyjnym stosowanym dla zdrowych ochotników, może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz w porozumieniu z GSK Medical Obserwator zgadza się i dokumentuje, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania.
• Liczba białych krwinek >=dolna granica normy (DGN), w tym liczba zarówno limfocytów, jak i neutrofili >=DGN.
• Masa ciała >=50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19,0 - 32,0 kilogramów/metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Osoby z potwierdzonym pozytywnym statusem szczepienia przeciwko tężcowi, błonicy, krztuścowi, odrze, śwince, różyczce, pneumokokom i meningokokom (lub zgoda na szczepienie)

Kryteria wyłączenia:

Kryteria oparte na historiach medycznych

• Aktualne dowody trwającej lub ostrej infekcji w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, takie jak: poważne zakażenie miejscowe (np. zapalenie tkanki łącznej, ropień); infekcja ogólnoustrojowa [np. zapalenie płuc, posocznica, gruźlica (TB)].
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Czas trwania odstępu QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >450 milisekund (ms) w oparciu o pojedyncze lub uśrednione wartości QTcF z trzech powtórzeń EKG uzyskanych w krótkim okresie rejestracji.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: półlitrowe ~ 240 ml piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Wcześniejsza historia anafilaksji i ciężkiej reakcji alergicznej.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub zaplanowanie otrzymania żywej szczepionki w dowolnym momencie badania, tj. 6 miesięcy po podaniu (co obejmuje okres, w którym przewidywany docelowy czas zajętości receptorów wynosi >= 95%).
• Pacjenci z obszaru świata o wysokim ryzyku zachorowania na gruźlicę lub chorujący na gruźlicę w wywiadzie lub członkowie bliskiej rodziny z potwierdzoną infekcją gruźlicą lub z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego za pomocą testu Quantiferon (nieokreślony wynik testu przesiewowego można powtórzyć raz).

Kryteria oparte na ocenach diagnostycznych

• Dodatni wynik przeciwciał powierzchniowych i/lub rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Pozytywny ekran narkotykowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV). Inne kryteria
• Palacze, którzy nie byliby w stanie powstrzymać się od palenia w oddziale I fazy.
• Niezdolny do powstrzymania się od używania leków na receptę lub bez recepty (chyba że jest to dozwolone zgodnie z protokołem
• Gdzie udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56-dniowego „ciągłego” okresu.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.