Enkelt stigende dosestudie av anti-interleukin-7-reseptor α monoklonalt antistoff (GSK2618960) hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Menn i alderen mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket ELLER kvinner av ikke-barnebærende potensial i alderen 18 til 65 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.

Ikke-fertilitet definert som:- premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausal definert som 24 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) >40 milli- internasjonale enheter (MIU) per milliliter (ml) og østradiol <40 pikogram (pg) /ml (< 140 pikomol/liter) bekrefter. [Kvinner på hormonsubstitusjonsterapi (HRT) og hvis overgangsalderstatus er i tvil, må seponere HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien.]

• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til 5 halveringstider etter infusjonen (besøk i uke 16).
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk signifikant abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor det lokale referanseområdet som brukes for friske frivillige, kan bare inkluderes dersom etterforskeren i samråd med GSK Medical Monitor er enig og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Antall hvite blodlegemer >= Nedre normalgrense (LLN), inkludert antall lymfocytter og nøytrofile >=LLN.
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19,0 – 32,0 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Personer med bekreftet positiv vaksinasjonsstatus for tetanus, difteri, kikhoste, meslinger, kusma, røde hunder, pneumokokker og meningokokker (eller samtykke til vaksinasjon)

Ekskluderingskriterier:

Kriterier basert på medisinske historier

• Aktuelle bevis på pågående eller akutt infeksjon innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet, slik som: alvorlig lokal infeksjon (f.eks. cellulitt, abscess); systemisk infeksjon [f.eks. lungebetennelse, septikemi, tuberkulose (TB)].
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• En QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) >450 millisekund (ms) basert på enten enkeltstående eller gjennomsnittlige QTcF-verdier av triplikat-EKG-er oppnådd over en kort registreringsperiode.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter ~240 mL øl, 1 glass (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mål brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Tidligere anafylaksi og alvorlig allergisk reaksjon.
• Mottak av levende vaksinasjon innen 1 måned etter screening eller planlegger å motta levende vaksinasjon når som helst i løpet av studien, dvs. 6 måneder etter dosering (som dekker perioden når den anslåtte målvarigheten for reseptorbesetting er >= 95%).
• Personer fra et høyrisikoområde i verden for tuberkulose eller har en historie med tuberkulose eller har nære familiemedlemmer med bekreftet TB-infeksjon eller positive ved screening ved Quantiferon-testing (et ubestemt testresultat ved screening kan gjentas én gang).

Kriterier basert på diagnostiske vurderinger

• Et positivt resultat for hepatitt B-overflate og/eller kjerneantistoff eller positivt hepatitt C-antistoff innen 3 måneder etter screening
• En positiv medikamentskjerm før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). Andre kriterier
• Røykere som ikke vil være i stand til å avstå fra å røyke mens de er i fase I-enheten.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (med mindre det er tillatt i henhold til protokollen
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers "rullende" periode.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.