Egyszeri növekvő dózisú anti-interleukin-7 receptor α monoklonális antitest (GSK2618960) vizsgálata egészséges önkénteseken

Bevételi kritériumok:

• A beleegyezés aláírásának időpontjában 18 és 65 év közötti férfiak VAGY nem fogamzóképes nők, akik a beleegyezés aláírásának időpontjában 18 és 65 év közöttiek.

Nem fogamzóképes korú nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt, vagy posztmenopauzában 24 hónapig tartó spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben vérminta egyidejű follikulus-stimuláló hormonnal (FSH) >40 milli- nemzetközi egység (MIU) milliliterenként (ml) és ösztradiol <40 pikogramm (pg) /mL (< 140 pikomol/liter) megerősítő. [Azoknak a nőknek, akik hormonpótló terápiában (HRT) részesülnek, és akiknek a menopauza állapota kétséges, le kell állítani a HRT-t, hogy a vizsgálatba való belépés előtt ellenőrizni lehessen a posztmenopauzális állapotot. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. Posztmenopauzális állapotuk megerősítését követően a vizsgálat során folytathatják a HRT alkalmazását.]

• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a Jegyzőkönyvben felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az infúziót követő 5 felezési időig kell követni (16. heti látogatás).
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. Az egészséges önkénteseknél alkalmazott helyi referenciatartományon kívüli, klinikailag jelentős eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumokban A monitor egyetért és dokumentálja, hogy a megállapítás nem valószínű, hogy további kockázati tényezőket vezet be, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Fehérvérsejtszám >=A normálérték alsó határa (LLN), beleértve a limfocita- és neutrofilszámot is >=LLN.
• Testtömeg >=50 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 19,0-32,0 kilogramm/négyzetméter (kg/m^2) tartományban (beleértve).
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Tetanusz, diftéria, pertussis, kanyaró, mumpsz, rubeola, pneumococcus és meningococcus ellen igazolt pozitív oltási státuszú alanyok (vagy beleegyeztek az oltásba)

Kizárási kritériumok:

Orvostörténeten alapuló kritériumok

• Folyamatos vagy akut fertőzés jelenlegi bizonyítékai a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül, mint például: súlyos helyi fertőzés (pl. cellulitisz, tályog); szisztémás fertőzés [pl. tüdőgyulladás, vérmérgezés, tuberkulózis (TB)].
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• A pulzusszámra korrigált QT-idő Fridericia képletével (QTcF) >450 milliszekundum (msec), a rövid rögzítési időszak alatt kapott háromszori EKG-k egyszeri vagy átlagolt QTcF-értékei alapján.
• A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál >21 egység, a nőknél >14 egység átlagos heti bevitelként definiált. Egy egység 8 gramm (g) alkoholnak felel meg: egy fél korsó ~240 ml sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Korábbi anafilaxiás sokk és súlyos allergiás reakció.
• Élő oltás beérkezése a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy élő oltás beadása a vizsgálat során bármikor, azaz az adagolást követő 6 hónapon belül (amely azt az időszakot fedi le, amikor a receptorok elfoglaltságának előre jelzett időtartama >= 95%).
• Azok az alanyok, akik a világnak a tuberkulózis szempontjából magas kockázatú területéről származnak, vagy akiknek a kórelőzményében tuberkulózis szerepel, vagy olyan közeli családtagjaik vannak, akiknek igazolt TB-fertőzése van, vagy a Quantiferon-teszttel végzett szűrés pozitív volt (a szűrés során meg nem határozott eredményt egyszer meg lehet ismételni).

Diagnosztikai értékeléseken alapuló kritériumok

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felszíni és/vagy core antitest vagy pozitív Hepatitis C antitest eredmény a szűrést követő 3 hónapon belül
• Pozitív vizsgálat előtti gyógyszerszűrés.
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra. Egyéb kritériumok
• Dohányzók, akik az I. fázisú egységben nem lennének képesek tartózkodni a dohányzástól.
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától (kivéve, ha a protokoll szerint engedélyezett)
• Amennyiben a vizsgálatban való részvétel több mint 500 ml vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné egy 56 napos „gördülő” időszakon belül.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.