Estudio de dosis únicas ascendentes del anticuerpo monoclonal anti-interleucina-7 receptor α (GSK2618960) en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Hombres con edad entre 18 y 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado O mujeres en edad fértil con edad entre 18 y 65 años al momento de firmar el consentimiento informado.

Potencial no fértil definido como: - mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentadas, o posmenopáusicas definidas como 24 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea >40 ml- unidades internacionales (MIU) por mililitro (ml) y estradiol <40 picogramos (pg)/ml (< 140 picomol/litro) es confirmatorio. [Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico es dudoso deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio.]

• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el Protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta 5 semividas después de la infusión (visita de la semana 16).
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínicamente significativa o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia local que se usa para voluntarios sanos, puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el Médico de GSK. El monitor está de acuerdo y documenta que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Recuento de glóbulos blancos >=Límite inferior de lo normal (LLN), incluidos los recuentos de linfocitos y neutrófilos >=LLN.
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19,0 a 32,0 kilogramos/metro cuadrado (kg/m^2) (incluido).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Sujetos con un estado de vacunación positivo confirmado para tétanos, difteria, tos ferina, sarampión, paperas, rubéola, neumococo y meningococo (o consentimiento para la vacunación)

Criterio de exclusión:

Criterios Basados ​​en Historiales Médicos

• Evidencia actual de infección aguda o en curso dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, como: infección local grave (p. celulitis, absceso); infección sistémica [p. neumonía, septicemia, Tuberculosis (TB)].
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una duración de QT corregida para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg) basada en valores de QTcF únicos o promediados de ECG triplicados obtenidos durante un breve período de registro.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta ~240 ml de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Historia previa de anafilaxia y reacción alérgica severa.
• Recibir la vacuna viva en el plazo de 1 mes desde la selección o planificar recibir la vacuna viva en cualquier momento durante el estudio, es decir, 6 meses después de la dosificación (que cubre el período en el que la duración prevista prevista de la ocupación del receptor es >= 95 %).
• Sujetos de un área del mundo de alto riesgo de tuberculosis o que tengan antecedentes de tuberculosis o que tengan familiares cercanos con infección de TB confirmada o positivo en la prueba de detección mediante la prueba Quantiferon (un resultado indeterminado de la prueba en la detección puede repetirse una vez).

Criterios basados ​​en evaluaciones de diagnóstico

• Un resultado positivo de anticuerpos de superficie y/o núcleo de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba de drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Otros criterios
• Fumadores que no podrían abstenerse de fumar estando en la unidad de fase I.
• No puede abstenerse del uso de medicamentos recetados o sin receta (a menos que esté permitido según el protocolo)
• Donde la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mL dentro de un período "móvil" de 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.