Studio a dose singola ascendente sull'anticorpo monoclonale anti-recettore α dell'interleuchina-7 (GSK2618960) in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Maschi di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato OPPURE femmine in età fertile di età compresa tra 18 e 65 anni al momento della firma del consenso informato.

Potenziale non fertile definito come:- femmine in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentata, o post-menopausa definita come 24 mesi di amenorrea spontanea [in casi discutibili un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 milli- unità internazionali (MIU) per millilitro (mL) ed estradiolo <40 picogrammi (pg)/mL (< 140 picomole/litro) è confermativo. [Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato menopausale è in dubbio devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato postmenopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato postmenopausale, possono riprendere l'uso della terapia ormonale sostitutiva durante lo studio.]

• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel Protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 5 emivite dopo l'infusione (visita alla settimana 16).
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinicamente significativa o parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento locale utilizzato per i volontari sani, può essere incluso solo se lo Sperimentatore in consultazione con il GSK Medical Il monitor concorda e documenta che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• Conta dei globuli bianchi >=Limite inferiore della norma (LLN), inclusi i conteggi dei linfociti e dei neutrofili >=LLN.
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 32,0 chilogrammi/metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Soggetti con stato vaccinale positivo confermato per tetano, difterite, pertosse, morbillo, parotite, rosolia, pneumococco e meningococco (o consenso alla vaccinazione)

Criteri di esclusione:

Criteri basati su storie mediche

• Prove attuali di infezione in corso o acuta nei 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio, quali: grave infezione locale (ad es. cellulite, ascesso); infezione sistemica [ad es. polmonite, setticemia, tubercolosi (TB)].
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Una durata del QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (msec) basata su valori QTcF singoli o medi di ECG triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezzo litro ~ 240 ml di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Storia precedente di anafilassi e grave reazione allergica.
• Ricezione della vaccinazione dal vivo entro 1 mese dallo screening o piano per ricevere la vaccinazione dal vivo in qualsiasi momento durante lo studio, ovvero 6 mesi dopo la somministrazione (che copre il periodo in cui la durata target prevista dell'occupazione del recettore è >= 95%).
• - Soggetti provenienti da un'area del mondo ad alto rischio di tubercolosi o con una storia di tubercolosi o con familiari stretti con infezione tubercolare confermata o positivi allo screening mediante test Quantiferon (un risultato indeterminato del test allo schermo può essere ripetuto una volta).

Criteri basati su valutazioni diagnostiche

• Un risultato positivo per gli anticorpi di superficie e/o core dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per gli anticorpi dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Uno screening antidroga positivo prima dello studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Altri criteri
• Fumatori che non sarebbero in grado di astenersi dal fumare durante l'unità di fase I.
• Impossibilità di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica (a meno che non sia consentito come da protocollo
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro un periodo "a rotazione" di 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.