Studie jednorázových vzestupných dávek monoklonální protilátky anti-interleukin-7 receptor α (GSK2618960) u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Muži ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu NEBO ženy ve fertilním věku ve věku od 18 do 65 let v době podpisu informovaného souhlasu.

Neplodný potenciál definovaný jako: - premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií, nebo postmenopauzální definovaný jako 24měsíční spontánní amenorea [ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili- mezinárodní jednotky (MIU) na mililitr (ml) a estradiol <40 pikomolů (pg) /ml (< 140 pikomolů/litr) je potvrzující. [Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT.]

• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v Protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku až do 5 poločasů po infuzi (návštěva v týdnu 16).
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinicky významnou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo místní referenční rozsah používaný pro zdravé dobrovolníky, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející po konzultaci s GSK Medical Monitorující souhlasí a dokumentuje, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Počet bílých krvinek >=dolní hranice normálu (LLN), včetně počtu lymfocytů a neutrofilů >=LLN.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0 - 32,0 kilogramů/metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Osoby s potvrzeným pozitivním očkovacím statusem na tetanus, záškrt, černý kašel, spalničky, příušnice, zarděnky, pneumokoky a meningokoky (nebo souhlas s očkováním)

Kritéria vyloučení:

Kritéria založená na lékařské historii

• Aktuální známky probíhající nebo akutní infekce během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku, jako jsou: závažná lokální infekce (např. celulitida, absces); systémové infekce [např. pneumonie, septikémie, tuberkulóza (TB)].
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Trvání QT korigované na srdeční frekvenci Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 450 milisekund (ms) na základě buď jednotlivých nebo průměrných hodnot QTcF trojitých EKG získaných během krátké doby záznamu.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitry ~ 240 ml piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Předchozí anamnéza anafylaxe a závažné alergické reakce.
• Přijetí živého očkování do 1 měsíce od screeningu nebo plán podstoupit živou vakcinaci kdykoli během studie, tj. 6 měsíců po podání dávky (což pokrývá období, kdy je předpokládaná cílová doba obsazení receptorů >= 95 %).
• Subjekty z vysoce rizikové oblasti světa na tuberkulózu nebo mají tuberkulózu v anamnéze nebo mají blízké rodinné příslušníky s potvrzenou infekcí TBC nebo pozitivní při screeningu pomocí testu Quantiferon (neurčitý výsledek testu při screeningu lze jednou opakovat).

Kritéria založená na diagnostických hodnoceních

• Pozitivní výsledek povrchové a/nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Pozitivní screening léků před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV). Další kritéria
• Kuřáci, kteří by nebyli schopni zdržet se kouření na oddělení fáze I.
• Nemůžete se zdržet užívání léků na předpis nebo léků bez předpisu (pokud to není povoleno protokolem
• Kde by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56denního období.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.