Enkelt stigende dosisundersøgelse af anti-interleukin-7-receptor-monoklonalt antistof (GSK2618960) hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Mænd i alderen mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke ELLER kvinder af ikke-børn i alderen mellem 18 og 65 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

Ikke-fertilitet defineret som:- præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausal defineret som 24 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) >40 milli- internationale enheder (MIU) pr. milliliter (mL) og østradiol <40 picogram (pg) /ml (< 140 picomol/liter) bekræfter. [Kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT), og hvis menopausale status er i tvivl, skal seponere HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før tilmelding til studiet. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen.]

• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til 5 halveringstider efter infusionen (Uge 16 besøg).
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk signifikant abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for det lokale referenceområde, der anvendes til raske frivillige, må kun inkluderes, hvis investigatoren i samråd med GSK Medical Monitor er enig i og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Antal hvide blodlegemer >= Nedre normalgrænse (LLN), inklusive både lymfocyt- og neutrofiltal >=LLN.
• Kropsvægt >=50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19,0 - 32,0 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Personer med en bekræftet positiv vaccinationsstatus for stivkrampe, difteri, kighoste, mæslinger, fåresyge, røde hunde, pneumokokker og meningokokker (eller samtykke til vaccination)

Ekskluderingskriterier:

Kriterier baseret på medicinske historier

• Aktuelle tegn på igangværende eller akut infektion inden for 3 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet, såsom: alvorlig lokal infektion (f. cellulitis, byld); systemisk infektion [f.eks. lungebetændelse, septikæmi, tuberkulose (TB)].
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• En QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) >450 millisekund (msec) baseret på enten enkelte eller gennemsnitlige QTcF-værdier af tredobbelte EKG'er opnået over en kort registreringsperiode.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint ~240 ml øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Tidligere anafylaksi og alvorlig allergisk reaktion.
• Modtagelse af levende vaccination inden for 1 måned efter screening eller planlægger at modtage levende vaccination på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen, dvs. 6 måneder efter dosering (som dækker perioden, hvor den forudsagte målvarighed af receptorbesættelse er >= 95%).
• Forsøgspersoner fra et højrisikoområde i verden for tuberkulose eller har en historie med tuberkulose eller har nære familiemedlemmer med bekræftet TB-infektion eller positive ved screening ved Quantiferon-test (et ubestemt testresultat ved screening kan gentages én gang).

Kriterier baseret på diagnostiske vurderinger

• Et positivt resultat af Hepatitis B-overflade og/eller kerneantistof eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv lægemiddelskærm før undersøgelse.
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof. Andre kriterier
• Rygere, der ikke ville være i stand til at holde sig fra at ryge, mens de var i fase I-enheden.
• Ude af stand til at afstå fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (medmindre det er tilladt i henhold til protokol
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en "rullende" periode på 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.