Cryoballon-ablatie bij patiënten met langdurige aanhoudende atriumfibrillatie (CRYO-LPAF)

Dit is een prospectieve en verkennende klinische studie die in één centrum wordt uitgevoerd. Doel: Het doel van deze studie is het beoordelen van de klinische werkzaamheid van longaderisolatie met behulp van de Arctic Front Advance cryoballon bij patiënten met langdurig aanhoudend atriumfibrilleren (AF) na een jaar follow-up.

Er zullen 44 proefpersonen worden ingeschreven. Klinische locaties: aritmiecentrum in het academisch ziekenhuis van Uppsala, Uppsala, Zweden.

Proefpopulatie: Patiënten met langdurig aanhoudend AF, met continu AF van langer dan een jaar, die niet eerder een AF-ablatieprocedure hebben ondergaan en die symptomen hebben die verband houden met AF die overeenkomen met ten minste EHRA-score 2, zullen worden bestudeerd. Boezemfibrilleren moet worden bevestigd op ten minste 2 opeenvolgende ECG-opnamen gedurende het afgelopen jaar, ter ondersteuning van de aanwezigheid van AF gedurende ten minste één jaar. Patiënten zouden op zijn minst een bètablokker of klasse I of III anti-aritmica gefaald moeten hebben.

Om permanente AF-patiënten uit te sluiten, is een elektrische cardioversie met conversie naar sinusritme gedurende minimaal één uur vereist.

Uitgesloten patiënten zijn patiënten met congestief hartfalen met New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of hoger, linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 40%, linker atrium diameter (LA) ≥ 60 mm, significante klepaandoening of geplande hartinterventie binnen de komende 12 maanden, en conventionele medische contra-indicaties voor AF-ablatieprocedures.

Isolatie van de longader: isolatie van de longader (PVI) wordt uitgevoerd met behulp van de Arctic Front Advance cryoballon-ablatiekatheter. Acuut procedureel succes wordt gedefinieerd als elektrische isolatie van alle longaderen beoordeeld door ingangs- en uitgangsblokkade, inclusief 20 minuten wachttijd en het gebruik van het provocerende middel adenosine om te screenen op vroege herhaling van PV-geleiding.

Ontwerp van de studie: Patiënten zullen worden gescreend met echocardiografie en respons op elektrische cardioversie. Na conversie naar sinusritme zal amiodaron worden gestart om het sinusritme te behouden.

Na cryoballonablatie van alle longaderen, zal PV-geleidingsblokkade worden beoordeeld door een circulaire mappingkatheter, inclusief wachttijd en provocerende middelen. Alle patiënten zullen worden onderworpen aan elektro-anatomische spanningsmapping tijdens het sinusritme om de omvang van atriale myocardlaesies na ablatie aan te tonen. Biomarkers, waaronder nTproBNP en troponine I, die myocardiale spanning en vernietiging weerspiegelen, zullen worden verzameld bij baseline en op verschillende tijdstippen na de procedure.

Patiënten worden elke derde maand gevolgd tot een jaar na de ablatieprocedure. Amiodaron wordt een maand na de ablatieprocedure stopgezet.

Monitoring van aritmie tijdens de follow-up zal worden uitgevoerd door middel van een 7-daagse Holter-monitoring om de drie maanden bij een follow-up van 6, 9 en 12 maanden, inclusief een ECG met 12 afleidingen.

Een transthoracale echocardiografie zal worden herhaald na 12 maanden follow-up om het LA-volume en de contractiliteit te beoordelen. Symptomen, EHRA-score en kwaliteit van leven (QoL) zullen worden geëvalueerd. Voorspellende variabelen voor een succesvolle uitkomst/herhaling van AF zullen worden geanalyseerd.

Alle patiënten zullen opnieuw worden onderzocht voor beoordeling van PV-regeleiding met behulp van een circulaire mappingkatheter, ongeacht de symptomen. Patiënten met een symptomatisch recidief waarvoor een hernieuwde ablatieprocedure nodig is, zullen na 8-12 maanden opnieuw worden onderzocht, terwijl asymptomatische patiënten na 12 maanden worden onderzocht.

Primair eindpunt:

Klinisch succes gedefinieerd als

• Vrij zijn van AF-gerelateerde symptomen, met of zonder voorheen ineffectieve anti-aritmica, ongeacht de aanwezigheid van asymptomatische AF op Holter. AF kan afwezig of paroxysmaal van aard zijn, of
• Aanwezigheid van AF-gerelateerde symptomen, aan of uit voorheen ineffectieve anti-aritmica, maar met significante symptomatische verbetering in die mate dat een hernieuwde procedure of een nieuw, eerder niet getest anti-aritmicum niet gewenst is, zoals aangegeven door de patiënt op een symptoomvragenlijst. Boezemfibrilleren kan afwezig of paroxysmaal zijn, zoals vastgelegd op Holter- of ECG-tracings na 1 of 2 procedures na 12 maanden.

Secundaire eindpunten:

1. Volledige vrijheid van AF zonder antiaritmica na 6 en 12 maanden na 1-2 ablatieprocedures volgens 7 dagen Holter en ECG.
2. Ritme (% proefpersonen in sinusritme, paroxismaal AF en aanhoudend AF) na 12 maanden.
3. AF last op 7 dagen Holter na 12 maanden.
4. AF-profiel
5. Beoordeel of PVI cruciaal is voor de eliminatie van AF bij patiënten met langdurig persistent AF. Correlatie tussen vrijheid van AF/recidief en PV-isolatie/re-geleiding bij herhaald elektrofysiologisch onderzoek.
6. Systemische bloeddruk.
7. Kwaliteit van leven bepaald door gestandaardiseerde vragenlijsten (SF 36, met alle domeinen en tijdstippen en EQ 5D).
8. Symptomen (Symptoms Severity Questionnaire en EHRA Symptom Classification).
9. Incidentie, intensiteit en relatie van bijwerkingen.
10. Linker en rechter atriale grootte en functie (sinusritme) (echocardiografie gecorrigeerd voor lichaamsoppervlak, dPdT) voorafgaand aan en na ablatie na 12 maanden.
11. Biomarkers, waaronder nTproBNP en troponine I, die myocardiale spanning en vernietiging weerspiegelen, zullen worden verzameld bij baseline en op verschillende tijdstippen na de procedure. Een biomarker die fibrose en hersenbeschadiging weerspiegelt, zal worden geanalyseerd.
12. Mate van littekenweefsel zoals aangegeven door LA-spanningsmapping bij baseline en mate van elektrische stilte rond PV-postablatie.
13. Een subgroepanalyse zal na 12 maanden bepalen of het sinusritme verkregen door AF-ablatie superieur AF is met betrekking tot alle secundaire eindpunten, inclusief kwaliteit van leven, symptomen, cardiovasculaire ziekenhuisopnames, veiligheid, biomarkers, grootte en functie van het linker atrium.
14. Voorspelling van vrijheid van AF door risicovariabelen waaronder LA-volume, LA-contractiliteit (strain rate), LA intracardiale druk en dpdt, Atriale amplitude-analyse tijdens AF voorafgaande ablatie, omvang van littekenweefsel zoals beoordeeld door een spanningsmapping bij baseline tijdens sinusritme, biomarkers en demografische variabelen (AF-duur, hypertensie, ischemische hartziekte, diabetes en CHADS2VASscore).
15. Kathetergerelateerde complicaties.
16. Cardiovasculaire ziekenhuisopname
17. Gezondheidseconomie