Open-label studie om de werkzaamheid van ECP bij secundaire progressieve multiple sclerose te evalueren (MSECP)
Een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label studie om de werkzaamheid van extracorporale fotoferese (ECP) versus corticosteroïden bij de behandeling van patiënten met secundaire progressieve multiple sclerose (SPMS) te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, open-label fase II-studie om de werkzaamheid van extracorporale fotoferese (ECP) versus IVMP te evalueren op de progressie van invaliditeit bij proefpersonen met SPMS. Bij het eerste screeningsbezoek zal een uitgebreide medische geschiedenis worden verkregen en zal een gedetailleerd neurologisch onderzoek worden uitgevoerd om te bepalen of u in aanmerking komt. Proefpersonen die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden ingeschreven in een van de twee studiearmen. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ECP (studie-arm) of actieve behandeling met intraveneuze methylprednisolon-pulsen (controle-arm) te krijgen die elke 4 weken worden toegediend (1 gram per infusie) gedurende 52 weken.
ECP wordt toegediend volgens het volgende schema:
Studiearm: Weken 1-8: 3 keer per week Weken 9-16: Twee keer per week Weken 17-36: Behandeling op twee opeenvolgende dagen om de 2 weken (of optioneel één behandeling per week) Weken 37-43: Een keer om de 2 weken Weken 44-52: Eens per 4 weken
Alle proefpersonen, inclusief patiënten die corticosteroïden krijgen, zullen worden geëvalueerd met behulp van de MSFC-tool bij baseline en elke 3 maanden tot 2 jaar. Ze zullen ook worden gescoord met behulp van de EDSS bij baseline en elke 3 maanden tot 2 jaar. Proefpersonen in de controle-arm zullen worden beoordeeld door MSFC en EDSS in de week voorafgaand aan hun volgende intraveneuze methylprednisolon-infusie en elke drie maanden vanaf de basislijn tot en met twee jaar. Er zal bloed worden verzameld voor het testen van de immuunfunctie (cytokines) bij aanvang en maanden 3, 6, 9 en 12. MRI zal worden uitgevoerd bij aanvang en in maanden 6 en 12 na aanvang van de behandeling; indien de invaliditeitsmetingen op enig moment stabiel of verbeterd zijn, wordt ECP per protocol voortgezet.
Patiënten in de ECP-arm dienen al hun behandelingen met het CELLEX ® -systeem te ondergaan. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de ECP-arm moeten hun behandeling binnen 5 dagen na het basisbezoek ontvangen.
In het ECP-proces wordt UVADEX ® (methoxsalen) steriele oplossing direct in de recirculatiezak van het extracorporale circuit geïnjecteerd na voltooiing van de buffy coat-collectie. De dosis UVADEX® (methoxsalen) steriele oplossing wordt berekend op basis van de standaardbehandelingsvolumeformule.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Health Systems
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met SPMS op basis van de aanbevolen diagnostische criteria voor MS en klinisch beloop.
- Demonstreer EDSS-scores tussen 3 en 6,5 bij screening.
- Gedocumenteerde EDSS-progressie in de 2 jaar voorafgaand aan de screening van 1 punt of hoger voor patiënten met een EDSS-score van minder dan 6 bij baseline en groter dan of gelijk aan 0,5
- Gedocumenteerde afwezigheid van klinische terugval binnen 2 jaar na screening
- Leeftijd ≥ 18 ≤ 75 jaar
- Gewicht > 40≤ 150 kg.
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 2.000 per μL
- Hematocriet ≥ 28% en aantal bloedplaatjes > 100.000 per μL (met of zonder transfusieondersteuning)
- Bereidheid om ten minste 1 betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. onthouding, orale anticonceptiva, spiraaltjes, barrièremethode met zaaddodend middel of chirurgische sterilisatie) tijdens het onderzoek voor alle mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Bereidheid om deel te nemen aan alle studiebezoeken en procedures, zoals uiteengezet in de geïnformeerde toestemming
- Patiënten die geïnformeerde toestemming kunnen geven.
- Patiënten moeten voldoende perifere veneuze toegang hebben om ECP-therapie te starten.
Uitsluitingscriteria:
- Absolute medische contra-indicatie voor behandeling met corticosteroïden
- Absolute medische contra-indicatie om ECP te krijgen
- Klinische terugval binnen 2 jaar na screening
Laboratoriumbewijs van een van de volgende:
- WBC < 2.000 cellen per uL
- Serumtransaminasewaarden > x 2 UNL
- HgbA1C > 6%
- Gelijktijdige diagnose van een andere neurologische aandoening of auto-immuunziekte dan MS
- Bewijs van bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve (exclusief latente) hepatitis B (laboratoriumtesten zijn niet vereist als de virusstatus al bekend is)
- Ongecontroleerde infectie die behandeling vereist bij aanvang van de studie
- Overgevoeligheid of allergie voor psoraleen (methoxsalen)
- Overgevoeligheid of allergie voor zowel heparine- als citraatproducten (bij overgevoeligheid of allergie voor slechts één van deze producten is uitsluiting niet van toepassing)
- Onvermogen om vochtveranderingen geassocieerd met ECP te tolereren (bijv. onvoldoende nier-, lever-, long- en hartfunctie waardoor de patiënt extracorporale volumeverschuivingen in verband met ECP kan verdragen)
- Aanwezigheid van afakie of lichtgevoelige ziekte (systemische lupus erythematosis, porfyrie, albinisme, enz.)
- Vrouwen die zwanger zijn en/of borstvoeding geven.
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel/behandeling op het moment van inschrijving of binnen de voorgaande 60 dagen, of vijf eliminatiehalfwaardetijden, of totdat het verwachte farmacodynamische effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, afhankelijk van wat het langst is.
- Start van dalfampridine of wijziging van de dosis dalfampridine binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
Behandeling met een van de onderstaande medicijnen of procedures:
- Glatirameeracetaat, interferon-bèta, fingolimod, teriflunomide of dimethylfumaraat binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Natalizumab binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Cyclofosfamide binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie
- Mitoxantron binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie
- Rituximab, ofatumumab, ocrelizumab, cladribine, daclizumab binnen 2 jaar voorafgaand
- Intraveneus immunoglobuline binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Plasmaferese binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie
- Corticosteroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Onvermogen om MRI-scans te ondergaan
- Contra-indicatie voor gadolinium vanwege een allergische, overgevoelige of bijwerking in het verleden of een verminderde nierfunctie
- Elke andere ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname aan het onderzoek volgens het onderzoeksprotocol zou kunnen belemmeren, of het vermogen van de patiënten om mee te werken en zich aan de onderzoeksprocedures te houden, zou kunnen belemmeren.
- Slechte veneuze toegang
- Voorgeschiedenis van huidkanker, leukemie/lymfoom/myeloom of beenmergtransplantatie.
- Geschiedenis van staar
- Patiënten die Coumadin gebruiken en niet in staat zijn over te schakelen van orale anticoagulantia op enoxaparine.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Corticosteroïde arm
Patiënten krijgen 1 gram IV SoluMedrol gedurende 1 uur, eenmaal per maand gedurende 12 maanden.
|
Infusie van het geneesmiddel subcutaan, eenmaal per maand.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Extracorporale fotoferese
Patiënt krijgt gedurende 1 jaar een extracorporale fotoferesebehandeling met een vaste frequentie. De behandeling duurt ongeveer 2-3 uur per sessie. Het behandelschema is als volgt: ECP wordt toegediend volgens het volgende schema: Studiearm: Weken 1-8: 3 keer per week Weken 9-16: Twee keer per week Weken 17-36: Behandeling op twee opeenvolgende dagen om de 2 weken (of optioneel één behandeling per week) Weken 37-43: Een keer om de 2 weken Weken 44-52: Eens per 4 weken |
Deze ingreep is de plaatsing van maximaal twee IV's om uw bloed als een vast volume te extraheren, de witte bloedcellen te scheiden en de rode bloedcellen terug te brengen naar uw lichaam.
Vervolgens worden de witte bloedcellen behandeld met een medicijn genaamd UVADEX (methoxsalen), opgewekt door een UV-licht en teruggestuurd naar uw lichaam.
Een keer IV is om uw bloed op te nemen en de andere is om uw bloed terug te voeren naar uw lichaam.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) Z-score en Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
MSFC-score is een samengestelde score berekend uit 3 tests: 1) Getimede wandeling van 25 voet (beenfunctie); 2) Peg-test met 9 gaten (armfunctie); en 3) Gestimuleerde Auditieve Serial Addition Test (cognitieve functie). De resultaten worden gecombineerd om één enkele score te creëren (de MSFC Z-Score) om de prestaties en veranderingen in de loop van de tijd te meten bij proefpersonen met MS. MSFC Z-score = {Z arm + Z been + Z cognitief} / 3.0. Een positieve score geeft aan dat een individu gemiddeld beter presteert dan de referentiepopulatie en een negatieve score geeft aan dat een individu gemiddeld slechter presteert dan de referentiepopulatie. De Expanded Disability Status Scale (EDSS) wordt gebruikt om invaliditeit als gevolg van symptomen van MS te kwantificeren en om veranderingen in de invaliditeitsstatus in de loop van de tijd bij te houden. Scores variëren van 0 (normaal neurologisch onderzoek) tot 10 (overlijden door multiple sclerose). Scores worden bepaald door een neurologisch onderzoek uit te voeren en worden gegeven in stappen van 0,5. |
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunologische parameters in relatie tot SPMS
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Veranderingen in immunologische parameters die optreden na het starten van ECP of corticosteroïden en elke relevante correlatie met klinische resultaten
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Benjamin Segal, MD, University of Michigan, Director of Multiple Sclerosis Center
- Hoofdonderzoeker: Daniel Couriel, MD, University of Utah, Huntsman Cancer Institute, Internal Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Auto-immuunziekten
- Neoplastische processen
- Multiple sclerose
- Multiple sclerose, chronisch progressief
- Sclerose
- Neoplasma metastase
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetaat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon hemisuccinaat
- Prednisolon acetaat
- Prednisolon hemisuccinaat
- Prednisolon fosfaat
Andere studie-ID-nummers
- HUM00083301
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .