Estudio abierto para evaluar la eficacia de la PAE en la esclerosis múltiple progresiva secundaria (MSECP)
Un estudio aleatorizado, controlado y abierto para evaluar la eficacia de la fotoféresis extracorpórea (FEC) frente a los corticosteroides en el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple progresiva secundaria (EMSP)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, aleatorizado de Fase II para evaluar la eficacia de la fotoféresis extracorpórea (ECP) versus IVMP en la progresión de la discapacidad en sujetos con SPMS. En la visita de selección inicial, se obtendrá un historial médico extenso y se realizará un examen neurológico detallado para determinar la elegibilidad. Los sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad se inscribirán en uno de los dos brazos del estudio. Los sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir ECP (brazo de estudio) o tratamiento activo con pulsos de metilprednisolona intravenosa (brazo de control) administrados cada 4 semanas (1 gramo por infusión) durante 52 semanas.
La ECP se administrará de acuerdo con el siguiente programa:
Grupo de estudio: Semanas 1-8: 3 veces por semana Semanas 9-16: Dos veces por semana Semanas 17-36: Tratamiento en dos días consecutivos cada 2 semanas (u opcionalmente, un tratamiento por semana) Semanas 37-43: Una vez cada 2 semanas Semanas 44-52: Una vez cada 4 semanas
Todos los sujetos, incluidos los pacientes que reciben corticosteroides, serán evaluados con la herramienta MSFC al inicio del estudio y cada 3 meses durante 2 años. También se calificarán utilizando el EDSS al inicio del estudio y cada 3 meses durante 2 años. Los sujetos del grupo de control serán evaluados por MSFC y EDSS durante la semana anterior a su próxima infusión intravenosa de metilprednisolona y cada tres meses desde el inicio hasta la marca de dos años. Se recolectará sangre para la prueba de función inmunológica (citocinas) al inicio y en los meses 3, 6, 9 y 12. Se realizará una resonancia magnética al inicio, así como en los meses 6 y 12 después del inicio del tratamiento; si las medidas de discapacidad son estables o mejoran en algún momento, se continuará con la ECP según el protocolo.
Los pacientes en el brazo ECP deben recibir todos sus tratamientos con el Sistema CELLEX ®. Los pacientes aleatorizados al brazo ECP deben recibir su tratamiento dentro de los 5 días de la visita inicial.
En el proceso de ECP, la Solución Estéril UVADEX ® (methoxsalen) se inyectará directamente en la bolsa de recirculación del circuito extracorpóreo después de completar la recolección de la capa leucocitaria. La dosis de solución estéril UVADEX® (methoxsalen) se calculará en función de la fórmula de volumen de tratamiento estándar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health Systems
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con EMSP según los Criterios Diagnósticos Recomendados para EM y curso clínico.
- Demostrar puntajes EDSS entre 3 y 6.5 en la selección.
- Progresión EDSS documentada en los 2 años anteriores a la selección de 1 punto o más para pacientes con una puntuación EDSS inferior a 6 al inicio y mayor o igual a 0,5
- Ausencia documentada de recaída clínica dentro de los 2 años posteriores a la selección
- Edad ≥ 18 ≤ 75 años
- Peso > 40≤ 150 kg.
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 2000 por μL
- Hematocrito ≥ 28 % y recuento de plaquetas > 100 000 por μL (con o sin soporte transfusional)
- Disposición a usar al menos 1 método confiable de control de la natalidad (p. abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, método de barrera con espermicida o esterilización quirúrgica) durante todo el estudio para todos los hombres y mujeres en edad fértil
- Voluntad de participar en todas las visitas y procedimientos del estudio, como se describe en el consentimiento informado.
- Pacientes capaces de dar su consentimiento informado.
- Los pacientes deben tener un acceso venoso periférico adecuado para iniciar la terapia ECP.
Criterio de exclusión:
- Contraindicación médica absoluta al tratamiento con corticoides
- Contraindicación médica absoluta para recibir PAE
- Recaída clínica dentro de los 2 años de la selección
Evidencia de laboratorio de cualquiera de los siguientes:
- WBC < 2000 células por uL
- Niveles de transaminasas séricas > x 2 UNL
- HgbA1C > 6%
- Diagnóstico concurrente de una afección neurológica o enfermedad autoinmune distinta de la EM
- Evidencia de infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B activa (sin incluir latente) (no se requieren pruebas de laboratorio si ya se conoce el estado del virus)
- Infección no controlada que requiere tratamiento al ingresar al estudio
- Hipersensibilidad o alergia al psoraleno (methoxsalen)
- Hipersensibilidad o alergia a los productos de heparina y citrato (si es hipersensible o alérgico a solo uno de estos productos, no se aplica la exclusión)
- Incapacidad para tolerar cambios de líquidos asociados con ECP (p. función renal, hepática, pulmonar y cardíaca inadecuada que permite al paciente tolerar los cambios de volumen extracorpóreo asociados con la ECP)
- Presencia de afaquia o enfermedad fotosensible (lupus eritematoso sistémico, porfirias, albinismo, etc.)
- Mujeres embarazadas y/o lactantes.
- Uso de cualquier fármaco/tratamiento en investigación en el momento de la inscripción o dentro de los 60 días anteriores, o cinco vidas medias de eliminación, o hasta que el efecto farmacodinámico esperado haya vuelto al valor inicial, lo que sea más largo.
- Inicio de dalfampridina o cambio en la dosis de dalfampridina dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
Tratamiento con cualquiera de los medicamentos o procedimientos enumerados a continuación:
- Acetato de glatiramer, interferón-beta, fingolimod, teriflunomida o dimetilfumarato en los 3 meses anteriores a la aleatorización
- Natalizumab en los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Ciclofosfamida en el año anterior a la aleatorización
- Mitoxantrona en los 2 años anteriores a la aleatorización
- Rituximab, ofatumumab, ocrelizumab, cladribina, daclizumab en los 2 años anteriores
- Inmunoglobulina intravenosa en los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Plasmaféresis dentro de 1 año antes de la aleatorización
- Corticosteroides en los 3 meses anteriores a la selección
- Incapacidad para someterse a resonancias magnéticas
- Contraindicación para el gadolinio debido a una reacción alérgica, de hipersensibilidad o adversa anterior o a una función renal alterada
- Cualquier otra enfermedad o condición que, en opinión del investigador, pudiera interferir con la participación en el estudio según el protocolo del estudio, o con la capacidad de los pacientes para cooperar y cumplir con los procedimientos del estudio.
- Mal acceso venoso
- Historia previa de cáncer de piel, leucemia/linfoma/mieloma o trasplante de médula ósea.
- Historia de las cataratas
- Pacientes que toman Coumadin que no pueden cambiar de anticoagulantes orales a enoxaparina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo de corticosteroides
Los pacientes recibirán 1 gramo de SoluMedrol IV durante 1 hora, una vez al mes durante 12 meses.
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Infusión del fármaco por vía subcutánea, una vez al mes.
Otros nombres:
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Experimental: Fotoféresis extracorpórea
El paciente recibirá un tratamiento de fotoféresis extracorpórea con una frecuencia establecida en el transcurso de 1 año. El tratamiento tarda unas 2-3 horas por sesión en completarse. El programa de tratamiento es el siguiente: La ECP se administrará de acuerdo con el siguiente programa: Grupo de estudio: Semanas 1-8: 3 veces por semana Semanas 9-16: Dos veces por semana Semanas 17-36: Tratamiento en dos días consecutivos cada 2 semanas (u opcionalmente, un tratamiento por semana) Semanas 37-43: Una vez cada 2 semanas Semanas 44-52: Una vez cada 4 semanas |
Esta intervención consiste en la colocación de hasta dos vías intravenosas para extraer su sangre en un volumen fijo, separar los glóbulos blancos y devolver los glóbulos rojos a su cuerpo.
Luego, los glóbulos blancos se tratan con un medicamento llamado UVADEX (methoxsalen), se excitan con una luz ultravioleta y se devuelven a su cuerpo.
Una vía IV es para extraer su sangre y la otra es para devolver su sangre a su cuerpo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Compuesto funcional de esclerosis múltiple (MSFC) Z-score y escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS)
Periodo de tiempo: 1 año
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La puntuación MSFC es una puntuación compuesta calculada a partir de 3 pruebas: 1) caminata cronometrada de 25 pies (función de la pierna); 2) Prueba de clavija de 9 orificios (función de brazo); y 3) Prueba de Suma en Serie Auditiva Paced (función cognitiva). Los resultados se combinan para crear una puntuación única (MSFC Z-Score) para medir el rendimiento y el cambio a lo largo del tiempo en sujetos con EM. MSFC Z-score = {Z brazo + Z pierna + Z cognitivo} / 3.0. Una puntuación positiva indica que, en promedio, un individuo se desempeñó mejor que la población de referencia y una puntuación negativa indica que, en promedio, un individuo se desempeñó peor que la población de referencia. La escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) se utiliza para cuantificar la discapacidad debida a los síntomas de la EM y para realizar un seguimiento de los cambios en el estado de discapacidad a lo largo del tiempo. Las puntuaciones van de 0 (examen neurológico normal) a 10 (muerte por esclerosis múltiple). Las puntuaciones se determinan realizando un examen neurológico y se dan en incrementos de 0,5. |
1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros inmunológicos en relación con la EMSP
Periodo de tiempo: 2 años
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Cambios en los parámetros inmunológicos que ocurren después del inicio de ECP o corticosteroides y cualquier correlación relevante con los resultados clínicos
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Benjamin Segal, MD, University of Michigan, Director of Multiple Sclerosis Center
- Investigador principal: Daniel Couriel, MD, University of Utah, Huntsman Cancer Institute, Internal Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Procesos Neoplásicos
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis Múltiple Crónica Progresiva
- Esclerosis
- Metástasis de neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Prednisolona
- Acetato de metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
Otros números de identificación del estudio
- HUM00083301
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