Follow-upevaluatie voor aan gentherapie gerelateerde vertraagde bijwerkingen na deelname aan klinische onderzoeken in de afdeling kinderoncologie

Achtergrond:

• Proefpersonen die zijn blootgesteld aan gentherapie-interventies lopen mogelijk risico op vertraagde of langdurige nadelige gevolgen. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft Long Term Follow-up After Administration of Human Gene Therapy Products uitgegeven: Guidance for Industry and Testing of Retroviral Vector-Based Human Gene Therapy Products for Replication Competent Retrovirus During Product Manufacture and Patient Follow-up : Leidraad voor de industrie, waarin een kader wordt geschetst voor het beoordelen van het risico van aan gentherapie gerelateerde vertraagde bijwerkingen en de essentiële elementen die geschikt zijn voor het uitvoeren van follow-upwaarnemingen op lange termijn.
• Dienovereenkomstig zijn sommige vectorontwerpen (d.w.z. gebruik van een adenovirus), gebaseerd op de duur van de persistentie vergezeld van cumulatief preklinisch en klinisch bewijs, kunnen kortere observatieperioden vereisen dan andere vectorontwerpen (d.w.z. gebruik van een lentivirus).

Objectief:

- Veiligheidsevaluaties op lange termijn uitvoeren voor bijwerkingen die verband houden met genetisch gemanipuleerde cellulaire therapie bij proefpersonen die hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken van de Pediatric Oncology Branch (POB).

Geschiktheid:

-Proefpersonen die gepland zijn om ten minste één dosis van een genetisch gemanipuleerde cellulaire therapie te ontvangen of hebben gekregen in een klinisch onderzoek naar POB-gentherapie, komen in aanmerking voor deelname.

Ontwerp:

• Proefpersonen zullen worden beoordeeld op veiligheid op de lange termijn en het optreden van bijwerkingen volgens de vereisten die zijn vastgesteld door de FDA-richtlijnen en de NIH-richtlijnen voor onderzoek met recombinante of synthetische nucleïnezuurmoleculen (NIH-richtlijnen), waaronder:

• Langdurige follow-up na genetisch gemanipuleerde cellulaire therapie kan zijn:

  • Evaluaties na celinfusie voor T-celpersistentie (indien van toepassing)
  • Monitoring voor replicatie-competent retrovirus (RCR) of replicatie-competent lentivirus (RCL)
  • Fysiek onderzoek
  • Vragenlijst om vertraagde bijwerkingen op te sporen
  • Beoordeling van medische dossiers met betrekking tot bijwerkingen op de lange termijn
• Om te zorgen voor adequate follow-up voor deelnemers aan POB die genetisch gemanipuleerde cellulaire therapie krijgen, is een maximale opbouw van 500 deelnemers toegestaan ​​voor dit onderzoek. Om 15 jaar follow-up van alle deelnemers mogelijk te maken, blijft deze studie open tot