Follow-up-Evaluierung für gentherapiebedingte verzögerte unerwünschte Ereignisse nach der Teilnahme an klinischen Studien im Zweig der pädiatrischen Onkologie

Hintergrund:

• Studienteilnehmer, die gentherapeutischen Interventionen ausgesetzt sind, können einem Risiko für verzögerte oder langfristige nachteilige Folgen ausgesetzt sein. Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat Long Term Follow-up After Administration of Human Gene Therapy Products: Guidance for Industry and Testing of Retroviral Vector-Based Human Gene Therapy Products for Replication Competent Retrovirus While Product Manufacturing and Patient Follow-up herausgegeben : Leitfaden für die Industrie, der einen Rahmen zur Bewertung des Risikos von Gentherapie-bedingten verzögerten unerwünschten Ereignissen und die wesentlichen Elemente skizziert, die für die Durchführung von Langzeit-Follow-up-Beobachtungen geeignet sind.
• Dementsprechend können einige Vektordesigns (z. Verwendung eines Adenovirus), basierend auf der Dauer der Persistenz, begleitet von kumulativen präklinischen und klinischen Beweisen, können kürzere Beobachtungszeiträume erfordern als andere Vektordesigns (d. h. Verwendung eines Lentivirus).

Zielsetzung:

-Um langfristige Sicherheitsbewertungen für unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit gentechnisch veränderter Zelltherapie bei Probanden durchzuführen, die an klinischen Studien der Abteilung für pädiatrische Onkologie (POB) teilgenommen haben.

Teilnahmeberechtigung:

- Probanden, die mindestens eine Dosis einer gentechnisch veränderten Zelltherapie im Rahmen einer klinischen POB-Gentherapiestudie erhalten sollen oder erhalten haben, sind zur Teilnahme berechtigt.

Design:

• Die Probanden werden auf Langzeitsicherheit und das Auftreten unerwünschter Ereignisse gemäß den Anforderungen der FDA-Richtlinien und der NIH-Richtlinien für die Forschung mit rekombinanten oder synthetischen Nukleinsäuremolekülen (NIH-Richtlinien) bewertet, um Folgendes einzuschließen:

• Die langfristige Nachsorge nach einer gentechnisch veränderten Zelltherapie kann Folgendes umfassen:

  • Bewertungen nach der Zellinfusion auf T-Zell-Persistenz (falls zutreffend)
  • Überwachung auf replikationskompetentes Retrovirus (RCR) oder replikationskompetentes Lentivirus (RCL)
  • Körperliche Untersuchung
  • Fragebogen zur Erkennung verzögerter unerwünschter Ereignisse
  • Überprüfung der Krankenakte in Bezug auf langfristige unerwünschte Ereignisse
• Um eine angemessene Nachsorge für Teilnehmer an POB zu gewährleisten, die eine gentechnisch veränderte Zelltherapie erhalten, werden für diese Studie maximal 500 Teilnehmer zugelassen. Um eine 15-jährige Nachbeobachtung aller Teilnehmer zu ermöglichen, bleibt diese Studie bis geöffnet