Studie ter evaluatie van beenmergcellen bij de behandeling van chronische wonden

Voorafgaand aan randomisatie wordt de proefpersoon gescreend op HIV, Hepatitis B en Hepatitis C. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden getest op zwangerschap. Aangezien dit in de eerste plaats een veiligheidsonderzoek is, wordt aan het begin van het onderzoek een elektrocardiogram gemaakt als basislijn om eventuele veranderingen op een later tijdstip vast te leggen.

Na het eerste randomisatiebezoek komt de proefpersoon terug om de wond één keer per week te laten onderzoeken gedurende 17 weken nadat elke behandelingscyclus is begonnen of totdat de wond geneest, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Er zijn maximaal 4 behandelingscycli toegestaan. Zodra de wond volledig genezen is, komt de proefpersoon gedurende 6 maanden één keer per maand terug om er zeker van te zijn dat de wond genezen blijft. De duur van de deelname van de patiënt aan de studie zal naar verwachting maximaal 18 maanden zijn na de start van de studiebehandeling.

De proefpersonen in deze studie zullen worden gerandomiseerd in een van de vier armen. Drie groepen krijgen beenmergcellen en één groep krijgt geen beenmergcellen (controlegroep).

1. Beenmergaspiraat (BMA) plus gekweekte cellen Groep:

   Bij de proefpersonen in deze arm van het onderzoek wordt vers beenmergaspiraat aan de wond toegediend op het moment dat het beenmerg wordt afgenomen. Een deel van het aspiraat wordt gekweekt. Zodra de celculturen zijn gerijpt (binnen 8 weken), worden ze gecontroleerd op steriliteit en ingevroren totdat ze op de wond worden aangebracht. Na de beenmergbiopsie worden maximaal drie toepassingen van gekweekte cellen op de wond aangebracht. Een enkele behandelingscyclus zal bestaan ​​uit één toepassing van een vers verkregen beenmergaspiraat en maximaal drie toepassingen van gekweekte cellen afkomstig van dat aspiraat. Als de wond niet is genezen, kunnen maximaal drie aanvullende behandelingscycli worden uitgevoerd. Elke beenmergbiopsie wordt gevolgd door directe toepassing van vers beenmerg op de wond en maximaal drie toepassingen van gekweekte cellen (bereid uit de meest recente beenmergbiopsie). Als de wond op enig moment tijdens dit protocol geneest, worden er geen extra beenmergbiopsieprocedures uitgevoerd en worden er geen extra cellen aangebracht.

2. Gekweekte Cellen Alleen Groep:

   In deze groep wordt het beenmergaspiraat naar het laboratorium gestuurd om in weefselkweek te worden gekweekt. Zodra de celculturen zijn gerijpt (binnen 8 weken) worden ze gecontroleerd op steriliteit en ingevroren totdat ze op de betreffende wond worden aangebracht. Na de beenmergbiopsie worden maximaal drie toepassingen van gekweekte cellen op de wond aangebracht. Een enkele behandelingscyclus bestaat uit maximaal drie toepassingen van gekweekte cellen afkomstig van een enkele beenmergaspiratie. Als de wond niet is genezen, kunnen maximaal drie aanvullende behandelingscycli worden uitgevoerd. Elke beenmergbiopsie wordt gevolgd door maximaal drie toepassingen van gekweekte cellen (bereid op basis van de meest recente beenmergbiopsie). Als de wond op enig moment tijdens dit protocol zou genezen, zullen er geen extra beenmergbiopsieprocedures worden uitgevoerd en zullen er geen extra cellen worden aangebracht.

3. Beenmergaspiraat alleen groep:

   De proefpersonen in deze groep krijgen vers beenmergaspiraat toegediend aan de wond op het moment dat het beenmerg wordt afgenomen. Een enkele behandelingscyclus zal bestaan ​​uit één toediening van een vers verkregen beenmergaspiraat. Als de wond niet is genezen, kunnen maximaal drie extra beenmergbiopten worden uitgevoerd. Als de wond op enig moment tijdens dit protocol geneest, worden er geen extra beenmergbiopsieprocedures uitgevoerd en worden er geen extra cellen aangebracht.

4. Controlegroep

De proefpersonen in deze groep zullen momenteel goedgekeurde behandelingen voor hun wond krijgen. Deze behandelingen omvatten debridement en verbandwissels. Toegestane wondverbanden zijn onder meer gaas, schuimverbanden, occlusiefilms en antiaanbaklaagjes. Meer geavanceerde verbandmaterialen zoals hydrocolloïden, alginaten, zilverhoudend verband en biomaterialen kunnen ook worden gebruikt. Compressie zal worden gebruikt voor wonden aan de onderste ledematen.

BEZOEKPLANNING; Ongeacht de groep waaraan de proefpersoon is toegewezen, zal hij/zij worden gevraagd wekelijks terug te komen voor Standard Of Care (SOC) en wondevaluatie. Proefpersonen die meer dan 4 opeenvolgende wekelijkse bezoeken missen en elders geen SOC krijgen, kunnen uit het onderzoek worden verwijderd. Hierna (of na wondsluiting als dit eerder gebeurt) komt de proefpersoon gedurende 6 maanden eenmaal per maand terug voor evaluatie.

Vervolgonderzoeksbezoeken worden geregeld met tussenpozen van 1 tot 4 weken op basis van klinische evaluaties en planningsbeperkingen totdat de wond geneest.

Zodra is vastgesteld dat de wond is genezen, wordt de proefpersoon gevraagd om gedurende 6 maanden maandelijks terug te komen om er zeker van te zijn dat de wond genezen blijft.

Proefpersonen met niet-genezende wonden zullen gedurende 6 maanden na de laatste toediening van beenmergcellen worden gevolgd.

Wonden aan de onderste ledematen worden afgedekt met een compressieverband. Als een wond zich niet op een onderste extremiteit bevindt, wordt deze bedekt met een niet-klevend kussentje, een adsorberend kussentje, een gaasje en eventueel een licht compressieverband.

Proefpersonen met diabetische wonden zullen worden gevraagd om een ​​verslag van de controle van de bloedsuikerspiegel in te dienen. De bloedspiegels van hemoglobine A1c zullen ook met tussenpozen van drie maanden worden gecontroleerd, als dit niet al routinematig wordt gedaan. Als de hemoglobine A1c-waarden hoger zijn dan 10%, zal contact worden opgenomen met de arts die de betrokken diabetes behandelt om eventuele wijzigingen in de medicatie te bespreken om de betrokken diabetes onder controle te houden.

Alle onderzoeksonderzoeken omvatten observatie van genezing, metingen van wondopsporing en fotografie van de wond.

Bij alle proefpersonen wordt een huidbiopsie genomen op het moment van genezing of tijdens het bezoek aan het einde van de behandelingscyclus in week 17. Weefsels afkomstig van debridementprocedures zullen ook worden verzameld.