Studio per valutare le cellule del midollo osseo nel trattamento delle ferite croniche

Prima della randomizzazione il soggetto sarà sottoposto a screening per HIV, epatite B ed epatite C. Le donne in età fertile saranno testate per la gravidanza. Poiché si tratta principalmente di uno studio sulla sicurezza, all'inizio dello studio viene eseguito un elettrocardiogramma come riferimento per documentare eventuali modifiche in un secondo momento.

Dopo la visita di randomizzazione iniziale il soggetto tornerà a far esaminare la ferita una volta alla settimana per 17 settimane dopo l'inizio di ogni ciclo di trattamento o fino a quando la ferita guarisce, se precedente. Saranno consentiti fino a 4 cicli di trattamento. Non appena la ferita sarà completamente rimarginata, il soggetto tornerà una volta al mese per 6 mesi per essere certo che la ferita rimanga guarita. La durata della partecipazione della ferita del soggetto allo studio dovrebbe essere di un massimo di 18 mesi dopo l'inizio del trattamento dello studio.

I soggetti in questo studio saranno randomizzati in uno dei quattro bracci. Tre gruppi riceveranno cellule del midollo osseo e uno non riceverà cellule del midollo osseo (gruppo di controllo).

1. Aspirato di midollo osseo (BMA) più gruppo di cellule in coltura:

   Ai soggetti in questo braccio dello studio verrà somministrato un aspirato di midollo osseo fresco alla ferita al momento del prelievo del midollo osseo. Parte dell'aspirato sarà coltivato. Una volta che le colture cellulari saranno maturate (entro 8 settimane) verranno controllate per la sterilità e congelate fino all'applicazione sulla ferita. Verranno applicate fino a tre applicazioni di cellule in coltura sulla ferita dopo la biopsia del midollo osseo. Un singolo ciclo di trattamento consisterà in un'applicazione di un aspirato di midollo osseo appena ottenuto e fino a tre applicazioni di cellule in coltura derivate da tale aspirato. Se la ferita non è guarita, possono essere eseguiti fino a tre cicli di trattamento aggiuntivi. Ogni biopsia del midollo osseo sarà seguita dall'applicazione diretta di midollo osseo fresco alla ferita e fino a tre applicazioni di cellule in coltura (preparate dalla più recente biopsia del midollo osseo). Se la ferita guarisce in qualsiasi momento durante questo protocollo, non verranno eseguite ulteriori procedure di biopsia del midollo osseo e non verranno applicate cellule aggiuntive.

2. Gruppo di sole cellule coltivate:

   In questo gruppo, l'aspirato di midollo osseo verrà inviato al laboratorio per essere coltivato in coltura tissutale. Una volta che le colture cellulari saranno maturate (entro 8 settimane) verranno controllate per la sterilità e congelate fino all'applicazione sulla ferita del soggetto. Verranno applicate fino a tre applicazioni di cellule in coltura sulla ferita dopo la biopsia del midollo osseo. Un singolo ciclo di trattamento consisterà in un massimo di tre applicazioni di cellule in coltura derivate da una singola aspirazione del midollo osseo. Se la ferita non è guarita, possono essere eseguiti fino a tre cicli di trattamento aggiuntivi. Ogni biopsia del midollo osseo sarà seguita da un massimo di tre applicazioni di cellule in coltura (preparate dalla biopsia del midollo osseo più recente). Se la ferita dovesse guarire in qualsiasi momento durante questo protocollo, non verranno eseguite ulteriori procedure di biopsia del midollo osseo e non verranno applicate cellule aggiuntive.

3. Gruppo di solo aspirato di midollo osseo:

   I soggetti di questo gruppo riceveranno un aspirato di midollo osseo fresco somministrato alla ferita al momento del prelievo del midollo osseo. Un singolo ciclo di trattamento consisterà in un'applicazione di un aspirato di midollo osseo appena ottenuto. Se la ferita non è guarita, possono essere eseguite fino a tre ulteriori biopsie del midollo osseo. Se la ferita guarisce in qualsiasi momento durante questo protocollo, non verranno eseguite ulteriori procedure di biopsia del midollo osseo e non verranno applicate cellule aggiuntive.

4. Gruppo di controllo

I soggetti di questo gruppo riceveranno trattamenti attualmente approvati per la loro ferita. Questi trattamenti includeranno lo sbrigliamento e il cambio della medicazione. Le medicazioni consentite includono garze, medicazioni in schiuma, pellicole occlusive e cuscinetti antiaderenti. Possono essere utilizzati anche materiali per medicazioni più avanzati come idrocolloidi, alginati, medicazioni contenenti argento e biomateriali. La compressione verrà utilizzata per le ferite degli arti inferiori.

PROGRAMMAZIONE DELLE VISITE; Indipendentemente dal gruppo a cui è assegnato il soggetto, gli verrà chiesto di tornare settimanalmente per Standard Of Care (SOC) e valutazione della ferita. I soggetti che mancano più di 4 visite settimanali consecutive e non ricevono SOC altrove, possono essere rimossi dallo studio. Dopo questo (o dopo la chiusura della ferita se ciò si verifica prima) il soggetto tornerà una volta al mese per 6 mesi per la valutazione.

Le visite di studio di follow-up saranno organizzate a intervalli da 1 a 4 settimane sulla base di valutazioni cliniche e restrizioni di programmazione fino alla guarigione della ferita.

Una volta determinato che la ferita è guarita, al soggetto verrà chiesto di tornare mensilmente per 6 mesi per essere certi che la ferita rimanga guarita.

I soggetti con ferite che non guariscono saranno monitorati per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di cellule del midollo osseo.

Le ferite degli arti inferiori saranno coperte con un bendaggio compressivo. Se una ferita non si trova su un'estremità inferiore, sarà coperta da un tampone antiaderente, un tampone adsorbente, un involucro di garza e, facoltativamente, un leggero bendaggio compressivo.

Ai soggetti con ferite diabetiche verrà chiesto di presentare una registrazione del monitoraggio della glicemia. Anche i livelli ematici di emoglobina A1c verranno monitorati a intervalli di tre mesi se ciò non viene già fatto di routine. Se i livelli di emoglobina A1c sono superiori al 10%, verrà contattato il medico che sta gestendo il soggetto diabetico per discutere eventuali modifiche ai farmaci per controllare il soggetto diabetico.

Tutti gli esami di studio includeranno l'osservazione della guarigione, le misurazioni del tracciato della ferita e la fotografia della ferita.

Tutti i soggetti riceveranno una biopsia cutanea al momento della guarigione o alla settimana 17 alla fine della visita del ciclo di trattamento. Saranno raccolti anche i tessuti derivati ​​dalle procedure di debridement.