Studie k hodnocení buněk kostní dřeně při léčbě chronických ran

Před randomizací bude subjekt vyšetřen na HIV, hepatitidu B a hepatitidu C. Ženy v plodném věku budou testovány na těhotenství. Vzhledem k tomu, že se jedná především o studii bezpečnosti, je na začátku studie proveden elektrokardiogram jako základní linie, aby bylo možné zdokumentovat případné pozdější změny.

Po úvodní randomizační návštěvě se subjekt vrátí, aby si nechal ránu vyšetřit jednou týdně po dobu 17 týdnů po zahájení každého léčebného cyklu nebo dokud se rána nezahojí, podle toho, co nastane dříve. Budou povoleny až 4 léčebné cykly. Jakmile je rána zcela zahojena, subjekt se bude vracet jednou měsíčně po dobu 6 měsíců, aby měl jistotu, že rána zůstane zahojená. Očekává se, že trvání účasti subjektu na ráně ve studii bude maximálně 18 měsíců po zahájení studijní léčby.

Subjekty v této studii budou náhodně rozděleny do jednoho ze čtyř ramen. Tři skupiny dostanou buňky kostní dřeně a jedna nedostane buňky kostní dřeně (kontrolní skupina).

1. Skupina kultivovaných buněk kostní dřeně (BMA) plus:

   Subjektům v této větvi studie bude do rány podán aspirát čerstvé kostní dřeně v době odběru kostní dřeně. Část aspirátu bude kultivována. Jakmile buněčné kultury dozrají (do 8 týdnů), zkontrolují se na sterilitu a zmrazí se, dokud se neaplikují na ránu. Po biopsii kostní dřeně budou do rány aplikovány až tři aplikace kultivovaných buněk. Jeden léčebný cyklus se bude skládat z jedné aplikace čerstvě získaného aspirátu kostní dřeně a až tří aplikací kultivovaných buněk získaných z tohoto aspirátu. Pokud se rána nezhojila, lze provést až tři další léčebné cykly. Po každé biopsii kostní dřeně bude následovat přímá aplikace čerstvé kostní dřeně do rány a až tři aplikace kultivovaných buněk (připravených z nejnovější biopsie kostní dřeně). Pokud se rána v kterémkoli okamžiku během tohoto protokolu zahojí, nebudou provedeny žádné další postupy biopsie kostní dřeně a nebudou aplikovány žádné další buňky.

2. Skupina kultivovaných buněk:

   V této skupině bude aspirát kostní dřeně odeslán do laboratoře k pěstování v tkáňové kultuře. Jakmile buněčné kultury dozrají (do 8 týdnů), zkontrolují se na sterilitu a zmrazí se, dokud se neaplikují na ránu subjektu. Po biopsii kostní dřeně budou do rány aplikovány až tři aplikace kultivovaných buněk. Jeden léčebný cyklus se bude skládat až ze tří aplikací kultivovaných buněk získaných z jediné aspirace kostní dřeně. Pokud se rána nezhojila, lze provést až tři další léčebné cykly. Po každé biopsii kostní dřeně budou následovat až tři aplikace kultivovaných buněk (připravených z nejnovější biopsie kostní dřeně). Pokud by se rána měla v kterémkoli okamžiku tohoto protokolu zahojit, nebudou provedeny žádné další postupy biopsie kostní dřeně a nebudou aplikovány žádné další buňky.

3. Skupina pouze aspirátu kostní dřeně:

   Subjektům v této skupině bude do rány podán čerstvý aspirát kostní dřeně v době odběru kostní dřeně. Jeden léčebný cyklus bude sestávat z jedné aplikace čerstvě získaného aspirátu kostní dřeně. Pokud se rána nezhojila, lze provést až tři další biopsie kostní dřeně. Pokud se rána v kterémkoli okamžiku během tohoto protokolu zahojí, nebudou provedeny žádné další postupy biopsie kostní dřeně a nebudou aplikovány žádné další buňky.

4. Kontrolní skupina

Subjektům v této skupině bude poskytnuta aktuálně schválená léčba jejich rány. Tato ošetření budou zahrnovat debridement a převazy. Povolené obvazy na rány budou zahrnovat gázu, pěnové obvazy, okluzivní fólie a nepřilnavé polštářky. Lze také použít pokročilejší obvazové materiály, jako jsou hydrokoloidy, algináty, obvazy obsahující stříbro a biomateriály. Komprese bude využívána u ran na dolních končetinách.

PLÁNOVÁNÍ NÁVŠTĚV; Bez ohledu na skupinu, do které je subjekt přiřazen, bude požádán, aby se každý týden vracel na standardní péči (SOC) a hodnocení ran. Subjekty, které vynechají více než 4 po sobě jdoucí týdenní návštěvy a nedostávají SOC jinde, mohou být ze studie vyloučeny. Poté (nebo po uzavření rány, pokud k tomu dojde dříve) se subjekt vrátí jednou měsíčně po dobu 6 měsíců k vyhodnocení.

Následné studijní návštěvy budou organizovány v 1 až 4 týdenních intervalech na základě klinických hodnocení a omezení časového rozvrhu, dokud se rána nezahojí.

Jakmile se zjistí, že rána je zahojená, bude subjekt požádán, aby se měsíčně vracel po dobu 6 měsíců, aby se ujistil, že rána zůstane zahojená.

Subjekty s nehojícími se ranami budou sledovány po dobu 6 měsíců po posledním podání buněk kostní dřeně.

Rány dolních končetin budou překryty kompresivním obvazem. Pokud se rána nenachází na dolní končetině, překryje se nepřilnavou podložkou, adsorpční podložkou, gázou a případně lehkým kompresním obvazem.

Subjekty s diabetickými ranami budou požádány, aby předložily záznam o monitorování hladiny cukru v krvi. Hladiny hemoglobinu A1c v krvi budou také sledovány v tříměsíčních intervalech, pokud se tak již nedělá běžně. Pokud jsou hladiny hemoglobinu A1c vyšší než 10 %, bude kontaktován lékař, který léčí cukrovku subjektu, aby projednal jakékoli změny v medikaci ke kontrole cukrovky subjektu.

Všechna studijní vyšetření budou zahrnovat pozorování hojení, měření sledování rány a fotografování rány.

Všem subjektům bude odebrána kožní biopsie v době hojení nebo v 17. týdnu návštěvy na konci léčebného cyklu. Rovněž budou odebrány tkáně získané z debridementu.