Estudo para avaliar células da medula óssea no tratamento de feridas crônicas

Antes da randomização, o sujeito será testado para HIV, Hepatite B e Hepatite C. As mulheres em idade reprodutiva serão testadas para gravidez. Como este é principalmente um estudo de segurança, um eletrocardiograma é feito no início do estudo como uma linha de base para documentar quaisquer alterações potenciais em uma data posterior.

Após a visita inicial de randomização, o sujeito retornará para examinar a ferida uma vez por semana durante 17 semanas após o início de cada ciclo de tratamento ou até que a ferida cicatrize, o que ocorrer primeiro. Serão permitidos até 4 ciclos de tratamento. Assim que a ferida estiver completamente curada, o sujeito retornará uma vez por mês durante 6 meses para ter certeza de que a ferida continua curada. Espera-se que a duração da participação da ferida no estudo seja de no máximo 18 meses após o início do tratamento do estudo.

Os sujeitos neste estudo serão randomizados em um dos quatro braços. Três grupos receberão células de medula óssea e um não receberá células de medula óssea (grupo controle).

1. Aspirado de Medula Óssea (BMA) Mais Grupo de Células Cultivadas:

   Os indivíduos neste braço do estudo terão aspirado de medula óssea fresco administrado na ferida no momento em que a medula óssea é coletada. Parte do aspirado será cultivada. Uma vez que as culturas de células tenham amadurecido (dentro de 8 semanas), elas serão verificadas quanto à esterilidade e congeladas até serem aplicadas na ferida. Até três aplicações de células cultivadas serão aplicadas na ferida após a biópsia da medula óssea. Um único ciclo de tratamento consistirá em uma aplicação de aspirado de medula óssea recém-obtido e até três aplicações de células cultivadas derivadas desse aspirado. Se a ferida não cicatrizar, podem ser realizados até três ciclos de tratamento adicionais. Cada biópsia de medula óssea será seguida por aplicação direta de medula óssea fresca na ferida e até três aplicações de células cultivadas (preparadas a partir da biópsia de medula óssea mais recente). Se a ferida cicatrizar a qualquer momento durante este protocolo, nenhum procedimento adicional de biópsia de medula óssea será realizado e nenhuma célula adicional será aplicada.

2. Grupo de células isoladas cultivadas:

   Nesse grupo, o aspirado de medula óssea será enviado ao laboratório para ser cultivado em cultura de tecidos. Uma vez que as culturas de células tenham amadurecido (dentro de 8 semanas), elas serão verificadas quanto à esterilidade e congeladas até serem aplicadas na ferida em questão. Até três aplicações de células cultivadas serão aplicadas na ferida após a biópsia da medula óssea. Um único ciclo de tratamento consistirá em até três aplicações de células cultivadas derivadas de uma única aspiração de medula óssea. Se a ferida não cicatrizar, podem ser realizados até três ciclos de tratamento adicionais. Cada biópsia de medula óssea será seguida por até três aplicações de células cultivadas (preparadas a partir da biópsia de medula óssea mais recente). Se a ferida cicatrizar a qualquer momento durante este protocolo, nenhum procedimento adicional de biópsia de medula óssea será realizado e nenhuma célula adicional será aplicada.

3. Grupo de Aspirado de Medula Óssea Isolado:

   Os indivíduos neste grupo terão aspirado de medula óssea fresco administrado na ferida no momento em que a medula óssea é coletada. Um único ciclo de tratamento consistirá em uma aplicação de um aspirado de medula óssea recém-obtido. Se a ferida não cicatrizar, podem ser realizadas até três biópsias adicionais de medula óssea. Se a ferida cicatrizar a qualquer momento durante este protocolo, nenhum procedimento adicional de biópsia de medula óssea será realizado e nenhuma célula adicional será aplicada.

4. Grupo de controle

Os indivíduos neste grupo receberão tratamentos atualmente aprovados para suas feridas. Esses tratamentos incluirão desbridamento e troca de curativo. Os curativos permitidos incluirão gaze, curativos de espuma, filmes oclusivos e compressas antiaderentes. Materiais de curativos mais avançados, como hidrocolóides, alginatos, curativos contendo prata e biomateriais também podem ser usados. A compressão será utilizada para ferimentos nas extremidades inferiores.

AGENDAMENTO DE VISITA; Independentemente do grupo ao qual o sujeito é designado, ele/ela será solicitado a retornar semanalmente para o Standard Of Care (SOC) e avaliação da ferida. Os indivíduos que perderem mais de 4 visitas semanais consecutivas e não estiverem recebendo SOC em outro lugar podem ser removidos do estudo. Depois disso (ou após o fechamento da ferida, se isso ocorrer antes), o sujeito retornará uma vez por mês durante 6 meses para avaliação.

Visitas de estudo de acompanhamento serão organizadas em intervalos de 1 a 4 semanas com base em avaliações clínicas e restrições de agendamento até que a ferida cicatrize.

Uma vez determinado que a ferida cicatrizou, o sujeito será solicitado a retornar mensalmente por 6 meses para ter certeza de que a ferida permanece cicatrizada.

Indivíduos com feridas que não cicatrizam serão monitorados por 6 meses após a última administração de células da medula óssea.

As feridas nas extremidades inferiores serão cobertas com uma bandagem de compressão. Se a ferida não estiver localizada na extremidade inferior, ela será coberta por uma almofada antiaderente, uma compressa adsorvente, um envoltório de gaze e, opcionalmente, uma bandagem de compressão leve.

Indivíduos com feridas diabéticas serão solicitados a enviar um registro de monitoramento de açúcar no sangue. Os níveis sanguíneos de Hemoglobina A1c também serão monitorados em intervalos de três meses, se isso ainda não estiver sendo feito rotineiramente. Se os níveis de hemoglobina A1c estiverem acima de 10%, o médico que está gerenciando o diabetes em questão será contatado para discutir quaisquer alterações na medicação para controlar o diabetes em questão.

Todos os exames do estudo incluirão a observação da cicatrização, medições do traçado da ferida e fotografia da ferida.

Todos os indivíduos terão uma biópsia de pele feita no momento da cicatrização ou na semana 17 da visita do final do ciclo de tratamento. Tecidos derivados de procedimentos de desbridamento também serão coletados.