Studie zur Bewertung von Knochenmarkszellen bei der Behandlung chronischer Wunden

Vor der Randomisierung wird die Patientin auf HIV, Hepatitis B und Hepatitis C untersucht. Frauen im gebärfähigen Alter werden auf Schwangerschaft getestet. Da es sich in erster Linie um eine Sicherheitsstudie handelt, wird zu Beginn der Studie als Baseline ein Elektrokardiogramm erstellt, um eventuelle Veränderungen zu einem späteren Zeitpunkt zu dokumentieren.

Nach dem anfänglichen Randomisierungsbesuch wird der Proband 17 Wochen lang nach Beginn jedes Behandlungszyklus oder bis zur Wundheilung, je nachdem, was früher eintritt, einmal wöchentlich zur Untersuchung der Wunde zurückkehren. Es sind bis zu 4 Behandlungszyklen zulässig. Sobald die Wunde vollständig verheilt ist, wird der Proband 6 Monate lang einmal im Monat zurückkehren, um sicherzustellen, dass die Wunde verheilt bleibt. Es wird erwartet, dass die Dauer der Teilnahme der Probanden an der Studie maximal 18 Monate nach Beginn der Studienbehandlung beträgt.

Die Probanden in dieser Studie werden in einen von vier Armen randomisiert. Drei Gruppen erhalten Knochenmarkzellen und eine Gruppe erhält keine Knochenmarkzellen (Kontrollgruppe).

1. Knochenmarksaspirat (BMA) plus kultivierte Zellgruppe:

   Den Probanden in diesem Arm der Studie wird zum Zeitpunkt der Knochenmarkentnahme frisches Knochenmarkaspirat in die Wunde verabreicht. Ein Teil des Aspirats wird kultiviert. Sobald die Zellkulturen gereift sind (innerhalb von 8 Wochen), werden sie auf Sterilität überprüft und bis zum Auftragen auf die Wunde eingefroren. Nach der Knochenmarkbiopsie werden bis zu drei Anwendungen kultivierter Zellen auf die Wunde aufgetragen. Ein einzelner Behandlungszyklus besteht aus einer Anwendung eines frisch gewonnenen Knochenmarkaspirats und bis zu drei Anwendungen von kultivierten Zellen, die aus diesem Aspirat stammen. Wenn die Wunde nicht verheilt ist, können bis zu drei zusätzliche Behandlungszyklen durchgeführt werden. Auf jede Knochenmarkbiopsie folgt die direkte Applikation von frischem Knochenmark auf die Wunde und bis zu drei Applikationen von kultivierten Zellen (hergestellt aus der letzten Knochenmarkbiopsie). Wenn die Wunde zu irgendeinem Zeitpunkt während dieses Protokolls heilt, werden keine zusätzlichen Knochenmarkbiopsieverfahren durchgeführt und es werden keine zusätzlichen Zellen aufgetragen.

2. Kultivierte Zellen allein Gruppe:

   In dieser Gruppe wird das Knochenmarkaspirat an das Labor geschickt, um in Gewebekultur gezüchtet zu werden. Sobald die Zellkulturen gereift sind (innerhalb von 8 Wochen), werden sie auf Sterilität überprüft und bis zum Auftragen auf die betroffene Wunde eingefroren. Nach der Knochenmarkbiopsie werden bis zu drei Anwendungen kultivierter Zellen auf die Wunde aufgetragen. Ein einzelner Behandlungszyklus besteht aus bis zu drei Anwendungen von kultivierten Zellen, die aus einer einzelnen Knochenmarkpunktion stammen. Wenn die Wunde nicht verheilt ist, können bis zu drei zusätzliche Behandlungszyklen durchgeführt werden. Auf jede Knochenmarkbiopsie folgen bis zu drei Anwendungen von kultivierten Zellen (hergestellt aus der letzten Knochenmarkbiopsie). Wenn die Wunde zu irgendeinem Zeitpunkt während dieses Protokolls heilen sollte, werden keine zusätzlichen Knochenmarkbiopsieverfahren durchgeführt und es werden keine zusätzlichen Zellen aufgetragen.

3. Knochenmarkpunktion allein Gruppe:

   Den Probanden in dieser Gruppe wird zum Zeitpunkt der Knochenmarkentnahme frisches Knochenmarkaspirat in die Wunde verabreicht. Ein einzelner Behandlungszyklus besteht aus einer Anwendung eines frisch gewonnenen Knochenmarkaspirats. Wenn die Wunde nicht verheilt ist, können bis zu drei zusätzliche Knochenmarkbiopsien durchgeführt werden. Wenn die Wunde zu irgendeinem Zeitpunkt während dieses Protokolls heilt, werden keine zusätzlichen Knochenmarkbiopsieverfahren durchgeführt und es werden keine zusätzlichen Zellen aufgetragen.

4. Kontrollgruppe

Die Probanden in dieser Gruppe erhalten derzeit zugelassene Behandlungen für ihre Wunde. Diese Behandlungen umfassen Debridement und Verbandswechsel. Zulässige Wundverbände umfassen Gaze, Schaumverbände, Okklusivfolien und Antihaft-Pads. Fortschrittlichere Verbandmaterialien wie Hydrokolloide, Alginate, silberhaltige Verbände und Biomaterialien können ebenfalls verwendet werden. Bei Wunden an den unteren Extremitäten wird Kompression angewendet.

BESUCHSPLANUNG; Unabhängig von der Gruppe, der der Proband zugeordnet ist, wird er/sie gebeten, wöchentlich zur Standardbehandlung (SOC) und Wundbeurteilung zurückzukehren. Probanden, die mehr als 4 aufeinanderfolgende wöchentliche Besuche versäumen und nirgendwo anders SOC erhalten, können aus der Studie entfernt werden. Danach (oder nach Wundverschluss, falls dies früher eintritt) wird die Testperson 6 Monate lang einmal im Monat zur Bewertung zurückkehren.

Follow-up-Studienbesuche werden in 1- bis 4-wöchigen Intervallen basierend auf klinischen Bewertungen und zeitlichen Einschränkungen angeordnet, bis die Wunde heilt.

Sobald festgestellt wird, dass die Wunde verheilt ist, wird der Proband gebeten, 6 Monate lang monatlich wiederzukommen, um sicherzustellen, dass die Wunde verheilt bleibt.

Patienten mit nicht heilenden Wunden werden nach der letzten Verabreichung von Knochenmarkzellen 6 Monate lang überwacht.

Wunden an den unteren Extremitäten werden mit einem Kompressionsverband abgedeckt. Wenn sich eine Wunde nicht an einer unteren Extremität befindet, wird sie mit einer Antihaftauflage, einer absorbierenden Auflage, einer Mullkompresse und optional einem leichten Kompressionsverband abgedeckt.

Personen mit diabetischen Wunden werden gebeten, eine Aufzeichnung der Blutzuckerüberwachung einzureichen. Die Hämoglobin-A1c-Blutspiegel werden ebenfalls in dreimonatigen Abständen überwacht, sofern dies nicht bereits routinemäßig erfolgt. Wenn die Hämoglobin-A1c-Spiegel über 10 % liegen, wird der Arzt, der die betroffene Person mit Diabetes behandelt, kontaktiert, um etwaige Änderungen der Medikation zur Kontrolle der betroffenen Person mit Diabetes zu besprechen.

Alle Studienuntersuchungen umfassen die Beobachtung der Heilung, Wundverfolgungsmessungen und Fotografieren der Wunde.

Bei allen Probanden wird zum Zeitpunkt der Heilung oder am Ende des Behandlungszyklus in Woche 17 eine Hautbiopsie durchgeführt. Gewebe aus Débridement-Verfahren werden ebenfalls gesammelt.