Effect van entacapone op gewichtsverlies bij zwaarlijvige populaties

Alle vrijwilligers moeten de doelstellingen en de risico's van de huidige studie duidelijk begrijpen. Vervolgens moeten alle vrijwilligers de geïnformeerde toestemming zorgvuldig lezen en ondertekenen en een kopie van de ondertekende geïnformeerde toestemming ontvangen. Als de vrijwilliger ermee instemt om deel te nemen aan de huidige studie en de geïnformeerde toestemming ondertekent, wordt de vrijwilliger opgenomen. De geïncludeerde deelnemers moeten worden opgevolgd en het casusrapportformulier moet worden ingevuld door aangestelde onderzoekers.

Wervingsfase:

Om te controleren of een vrijwilliger in aanmerking komt voor deelname:

1. Alle vrijwilligers worden gecontroleerd op de inclusieve en de exclusieve criteria;
2. De klinische voedingsdeskundigen geven de vrijwilligers dieet- en lichaamsbewegingsregimes.

Groeperingsfase:

Een groep van 12 deelnemers komt tegelijkertijd het onderzoek binnen,

1. Om de prestaties te beoordelen van de vrijwilliger die zich aan het dieet- en bewegingsregime houdt;
2. Vrijwilligers die in staat zijn om aan het regime te voldoen en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen, zijn inbegrepen;
3. Elke deelnemer ontvangt een willekeurig nummer dat is verpakt in een ondoorzichtige envelop;
4. Lichamelijk onderzoek: bloeddruk, hartslag, lengte, lichaamsgewicht, middel- en heupomtrek;
5. Laboratoriumonderzoek: niveau van adiponectine, leptine, resistine, C-reactief proteïne, insuline, nuchtere bloedglucose, hemoglobine A1c, triglyceriden, totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol;
6. Extra bloedmonster (20 ml) wordt verzameld om het niveau van adiponectine, resistine en leptine te meten;
7. De ondoorzichtige envelop met het willekeurige nummer wordt geopend door de CRA en de groepering wordt bepaald;
8. Deelnemers nemen entacapon of placebo zoals de artsen en onderzoekers hebben geïnstrueerd en leggen dit vast in een standaardformulier;
9. Deelnemers voeren het dieet- en bewegingsregime uit, meten hun lichaamsgewicht elke dag en nemen een record op.

Tussenliggende fase:

1. Twee weken na de eerste interventie start maandelijks telefonisch interview:

   1.1 Vraag de deelnemer naar de details van het innemen van medicijnen, het volgen van het dieet en het bewegingsregime, het huidige lichaamsgewicht; 1.2 Vraag de deelnemer of hij enig ongemak heeft en om te beslissen of medische ingrepen nodig zijn.

2. Vier weken na de eerste ingreep start maandelijks ziekenhuisgesprek:

2.1 De dag voordat de deelnemers naar het ziekenhuis gaan voor het tweede interview. 2.1.1 Drinken, eten en inspannende activiteiten moeten ten minste 8 uur voor het tweede interview worden vermeden; 2.1.2 De standaardvorm van dagelijkse activiteit moet worden gebracht. 2.2 Tijdens dit gesprek: 2.2.1 Lichamelijk onderzoek: bloeddruk, hartslag, lengte, lichaamsgewicht, middel- en heupomtrek; 2.2.2 De details van deelnemers die medicijnen gebruiken, het dieet en het bewegingsregime volgen, moeten worden gevraagd; 2.2.3 Laboratoriumonderzoek: gehalte adiponectine, leptine, resistine, C-reactief proteïne, insuline, nuchtere bloedglucose, hemoglobine A1c, triglyceriden, totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol; 2.2.4 Er wordt een bloedmonster van 20 ml afgenomen om het niveau van adiponectine, resistine, leptine en de expressie van aan obesitas gerelateerde genen te meten; 2.2.5 Abdominale MRI moet worden gemaakt; 2.2.6 Elk ongemak van de deelnemers moet worden geregistreerd en indien nodig moet medische behandeling worden gegeven; 2.2.7 Het vorige standaardformulier van dagelijkse activiteiten wordt overhandigd aan de CRA en blanco formulieren worden verstrekt; 2.2.8 De niet-gebruikte drugs moeten worden opgehaald, verpakt en er moet een verslag worden gemaakt; 2.2.9 Geneesmiddelen van de volgende maand moeten worden uitgedeeld en er moet een relevante registratie worden gemaakt.

2.3 Deelnemen ga terug naar huis. 2.3.1 Deelnemers blijven entacapone of placebo innemen zoals de artsen en onderzoekers hebben geïnstrueerd en registreren dit in een standaardformulier; 2.3.2 Deelnemers blijven het dieet- en bewegingsregime volgen, meten hun lichaamsgewicht elke dag en nemen een record op.

Alle gegevens moeten worden vastgelegd in een standaard casusrapportformulier en de juistheid, volledigheid en tijdigheid moeten regelmatig worden gecontroleerd door een aangestelde klinische onderzoeksmedewerker.

De steekproefomvang wordt berekend door de software PASS 11.0. De alternatieve hypothese is ingesteld als Gemiddelde 1<Gemiddelde 2, wat betekent dat de deelnemers in de entacapongroep meer gewicht verliezen dan de deelnemers in de placebogroep. Omdat dit een pilotstudie is, is de fout ingesteld als (1-β)=0,8 en α=0,1. Volgens de resultaten van het onderzoek naar tesofensine, een ander afslankmiddel, verliezen deelnemers aan de entacapon- en placebogroep naar schatting respectievelijk 2 kg en 10 kg. De geschatte steekproefomvang is 30, 15 in elke arm.

De statistische analyse wordt uitgevoerd door de computersoftware SPSS 17.0.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois). Alle analyses worden uitgevoerd volgens het intention-to-treat-principe. Het voorkomen van de primaire en secundaire eindpunten wordt vergeleken tussen de entacapon- en de placebogroep. De categorische gegevens worden gerapporteerd als getallen met verhoudingen en de kwantitatieve gegevens worden gerapporteerd als medianen met interkwartielbereiken (IQR's) of gemiddelden met standaarddeviatie. De categorische gegevens werden waar nodig vergeleken met behulp van de Chi-kwadraat- of Fisher exact-test. Voor de continue gegevens werd de Mann-Whitney U-test gebruikt voor de groepsvergelijkingen, indien van toepassing. Een tweezijdige p-waarde van <0,05 werd als statistisch significant beschouwd.