Evaluatie van het immuunherstelpotentieel van lenalidomide (Revlimid)

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Klinische en fenotypische verificatie van B-cel CLL/SLL/ of MBL en meetbare ziekte.
2. Proefpersonen moeten een totaal serum-IgG < 500 mg/dL hebben
3. Ziektestatus/Eerdere therapie: Er is geen vereiste of beperking voor eerdere therapie.
4. Hersteld van de toxische effecten van eerdere therapie tot hun klinische basislijn.
5. Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (niet postmenopauzaal gedurende ten minste een jaar of niet chirurgisch niet in staat om kinderen te krijgen) moeten ermee instemmen om niet zwanger te worden voor de duur van het onderzoek. Zowel mannen als vrouwen moeten ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en tot 8 weken na de laatste dosis lenalidomide.
7. ECOG-prestatiestatus van 0-2.

8. Adequate hematologische functie:

   8.1. Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/µL; EN 8.2. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl 8.3. Absoluut aantal neutrofielen > 1000 /uL

9. Adequate nierfunctie:

   9.1. Serumcreatinine <1,5 keer bovengrens van normaal; OF 9.2. Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min

10. Adequate leverfunctie:

    12.1. Totaal bilirubine ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal; EN 12.2. ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal.

11. In staat om dagelijks aspirine (81 mg of 325 mg), warfarine, laagmoleculaire heparine of gelijkwaardige anticoagulantia in te nemen als profylactische medicatie.
12. Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van REMS®.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het starten van Revlimid® en moeten zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of begin TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze Revlimid® gaat gebruiken. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad.
14. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS®-programma.

Uitsluitingscriteria:

1. Progressieve CLL waarvoor therapie nodig is op basis van de richtlijnen van de internationale werkgroep uit 2008 (iwCLL 2008, Hallek et al, Blood 2008).
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, zullen niet deelnemen aan deze studie vanwege de risico's van foetale en teratogene bijwerkingen zoals waargenomen in dier-/mensstudies.
3. Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide.
4. Eerdere lenalidomide-geassocieerde diepe veneuze trombose
5. Diepe veneuze trombose of oppervlakkige tromboflebitis van welke oorzaak dan ook op de huidige antistollingstherapie op het moment van screening.
6. Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, worden uitgesloten.
7. Patiënten die chemotherapie hebben gehad (bijv. purine-analogen, alkylerende middelen), bestralingstherapie, therapie met tyrosinekinaseremmers of deelname aan een experimentele medicamenteuze behandeling binnen 4 weken na aanvang van lenalidomide of op enig moment tijdens het onderzoek.
8. Patiënten die eerder (binnen 8 weken na aanvang van lenalidomide) of gelijktijdig antilichaamtherapie tegen CLL hebben gehad.
9. Huidige infectie die parenterale antibiotica vereist.
10. Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV); of bekende actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) op basis van detecteerbare viral load. Patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking.
11. Actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar (anders dan volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ).
12. Bekende geschiedenis van IgA of IgG monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie (MGUS)
13. Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit.
14. Onbehandelde auto-immuniteit zoals auto-immuun hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie.