Ocena potencjału odbudowy układu odpornościowego lenalidomidu (Revlimid)

Główne kryteria włączenia:

1. Kliniczna i fenotypowa weryfikacja CLL/SLL/ lub MBL z limfocytów B i mierzalna choroba.
2. Pacjenci muszą mieć całkowite stężenie IgG w surowicy < 500 mg/dl
3. Stan choroby/ wcześniejsza terapia: Nie ma żadnych wymagań ani ograniczeń dotyczących wcześniejszej terapii.
4. Odzyskane z toksycznych skutków wcześniejszej terapii do poziomu klinicznego.
5. Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.
6. Kobiety w wieku rozrodczym (nie po menopauzie przez co najmniej jeden rok lub nieposiadające chirurgicznej niezdolności do rodzenia dzieci) muszą zgodzić się, że nie zajdą w ciążę w czasie trwania badania. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji podczas trwania badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki lenalidomidu.
7. Stan wydajności ECOG 0-2.

8. Odpowiednia funkcja hematologiczna:

   8.1. liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl; ORAZ 8.2. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl 8,3. Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000 /ul

9. Odpowiednia czynność nerek:

   9.1. Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5-krotność górnej granicy normy; LUB 9.2. Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min

10. Odpowiednia czynność wątroby:

    12.1. Bilirubina całkowita ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy; ORAZ 12.2. ALT ≤ 2,5 razy górna granica normy.

11. Możliwość przyjmowania aspiryny (81 mg lub 325 mg) dziennie, warfaryny, heparyny drobnocząsteczkowej lub równoważnego środka przeciwzakrzepowego jako leku profilaktycznego.
12. Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań REMS®.
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10 - 14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem stosowania Revlimid® i muszą albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpocząć DWIE dopuszczalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania Revlimid®. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS®.

Kryteria wyłączenia:

1. Postępująca PBL wymagająca leczenia w oparciu o wytyczne międzynarodowej grupy roboczej z 2008 roku (iwCLL 2008, Hallek i wsp., Blood 2008).
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu i działań teratogennych obserwowanych w badaniach na zwierzętach/ludziach.
3. Znana nadwrażliwość na talidomid lub lenalidomid.
4. Wcześniejsza zakrzepica żył głębokich związana z lenalidomidem
5. Zakrzepica żył głębokich lub zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych jakiejkolwiek przyczyny podczas aktualnego leczenia przeciwzakrzepowego w czasie badania przesiewowego.
6. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny środek badany, są wykluczeni.
7. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię (np. analogi puryn, środki alkilujące), radioterapię, terapię inhibitorami kinazy tyrozynowej lub uczestniczyli w jakimkolwiek eksperymentalnym leczeniu farmakologicznym w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia lenalidomidem lub w jakimkolwiek momencie badania.
8. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej (w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia lenalidomidem) lub jednocześnie terapię przeciwciałami skierowanymi przeciwko PBL.
9. Obecna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej.
10. Znane seropozytywne lub czynne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) na podstawie wykrywalnego miana wirusa. Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się.
11. Aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat (inny niż całkowicie usunięty nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ).
12. Znana historia gammapatii monoklonalnej IgA lub IgG o nieokreślonym znaczeniu (MGUS)
13. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór.
14. Nieleczona autoimmunizacja, taka jak autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość immunologiczna.