Valutazione del potenziale di ripristino immunitario della lenalidomide (Revlimid)

Principali criteri di inclusione:

1. Verifica clinica e fenotipica di LLC/SLL/ o MBL a cellule B e malattia misurabile.
2. I soggetti devono avere IgG sieriche totali < 500 mg/dL
3. Stato della malattia/Terapia precedente: non vi è alcun requisito né restrizione per la terapia precedente.
4. Recupero dagli effetti tossici della terapia precedente al loro basale clinico.
5. Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.
6. Le donne in età fertile (non in postmenopausa da almeno un anno o non chirurgicamente incapaci di avere figli) devono accettare di non iniziare una gravidanza per la durata dello studio. Sia gli uomini che le donne devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per la durata dello studio e fino a 8 settimane dopo la dose finale di lenalidomide.
7. Performance status ECOG di 0-2.

8. Adeguata funzione ematologica:

   8.1. Conta piastrinica ≥ 50.000/µL; E 8.2. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL 8.3. Conta assoluta dei neutrofili > 1000 /uL

9. Funzionalità renale adeguata:

   9.1. Creatinina sierica <1,5 volte il limite superiore della norma; OPPURE 9.2. Clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 50 mL/min

10. Funzionalità epatica adeguata:

    12.1. Bilirubina totale ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma; E 12.2. ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma.

11. In grado di assumere aspirina (81 mg o 325 mg) al giorno, warfarin, eparina a basso peso molecolare o anticoagulanti equivalenti come farmaco profilattico.
12. Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di REMS®.
13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10 - 14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore prima dell'inizio di Revlimid® e devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima che lei inizi a prendere Revlimid®. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto una vasectomia di successo.
14. Le donne con potenziale riproduttivo devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS®.

Criteri di esclusione:

1. LLC progressiva che richiede una terapia basata sulle linee guida del gruppo di lavoro internazionale del 2008 (iwCLL 2008, Hallek et al, Blood 2008).
2. Le donne in gravidanza o che allattano non saranno inserite in questo studio a causa dei rischi di eventi avversi fetali e teratogeni come osservato negli studi su animali/umani.
3. Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide.
4. Precedente trombosi venosa profonda associata a lenalidomide
5. Trombosi venosa profonda o tromboflebite superficiale di qualsiasi causa in corso di terapia anticoagulante al momento dello screening.
6. Sono esclusi i pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro agente sperimentale.
7. - Pazienti sottoposti a chemioterapia (ad esempio, analoghi delle purine, agenti alchilanti), radioterapia, terapia con inibitori della tirosin-chinasi o partecipazione a qualsiasi trattamento farmacologico sperimentale entro 4 settimane dall'inizio di lenalidomide o in qualsiasi momento durante lo studio.
8. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza (entro 8 settimane dall'inizio di lenalidomide) o una concomitante terapia anticorpale diretta contro la CLL.
9. Infezione in atto che richiede antibiotici parenterali.
10. Sieropositivo noto o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); o infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) in base alla carica virale rilevabile. Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B.
11. Tumore maligno attivo nei 2 anni precedenti (diverso da carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ).
12. Storia nota di gammopatia monoclonale IgA o IgG di significato indeterminato (MGUS)
13. Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno.
14. Autoimmunità non trattata come anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia immunitaria.