Evaluación del potencial de restauración inmunitaria de la lenalidomida (Revlimid)

Principales Criterios de Inclusión:

1. Verificación clínica y fenotípica de CLL/ SLL/ o MBL de células B y enfermedad medible.
2. Los sujetos deben tener IgG sérica total < 500 mg/dL
3. Estado de la enfermedad/Terapia previa: No hay ningún requisito ni restricción para la terapia previa.
4. Recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa a su línea de base clínica.
5. Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.
6. Las mujeres en edad fértil (que no sean posmenopáusicas durante al menos un año o que no sean quirúrgicamente incapaces de tener hijos) deben aceptar no quedar embarazadas durante la duración del estudio. Tanto hombres como mujeres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo de barrera durante la duración del estudio y hasta 8 semanas después de la dosis final de lenalidomida.
7. Estado funcional ECOG de 0-2.

8. Función hematológica adecuada:

   8.1. Recuento de plaquetas ≥ 50.000/µL; Y 8.2. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL 8.3. Recuento absoluto de neutrófilos > 1000 /uL

9. Función renal adecuada:

   9.1. Creatinina sérica <1,5 veces el límite superior de lo normal; O 9.2. Depuración de creatinina calculada (CrCl) ≥ 50 ml/min

10. Función hepática adecuada:

    12.1. Bilirrubina total ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal; Y 12.2. ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal.

11. Capaz de tomar aspirina (81 mg o 325 mg) diariamente, warfarina, heparina de bajo peso molecular o anticoagulación equivalente como medicación profiláctica.
12. Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de REMS®.
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a comenzar con Revlimid® y deben comprometerse a la abstinencia continua de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar Revlimid®. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa.
14. Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS®.

Criterio de exclusión:

1. CLL progresiva que requiere terapia según las pautas del grupo de trabajo internacional de 2008 (iwCLL 2008, Hallek et al, Blood 2008).
2. Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio debido a los riesgos de eventos adversos fetales y teratogénicos como se observa en los estudios con animales/humanos.
3. Hipersensibilidad conocida a la talidomida o lenalidomida.
4. Trombosis venosa profunda previa asociada a lenalidomida
5. Trombosis venosa profunda o tromboflebitis superficial de cualquier causa con tratamiento anticoagulante actual en el momento de la selección.
6. Se excluyen los pacientes que actualmente reciben otro agente en investigación.
7. Pacientes que han recibido quimioterapia (p. ej., análogos de purina, agentes alquilantes), radioterapia, terapia con inhibidores de la tirosina quinasa o participación en cualquier tratamiento farmacológico en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de lenalidomida o en cualquier momento durante el estudio.
8. Pacientes que hayan recibido terapia con anticuerpos previa (dentro de las 8 semanas posteriores al inicio de lenalidomida) o concurrente dirigida contra la LLC.
9. Infección actual que requiere antibióticos parenterales.
10. Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); o infección activa conocida con el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) según la carga viral detectable. Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles.
11. Neoplasia maligna activa en los 2 años anteriores (que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ completamente resecado).
12. Antecedentes conocidos de gammapatía monoclonal IgA o IgG de significado incierto (MGUS)
13. Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) por malignidad.
14. Autoinmunidad no tratada, como anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia inmune.