Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van gemcitabine/carboplatine eerstelijnschemotherapie +/- apatorsen bij gevorderde plaveiselcel-longkanker

21 augustus 2017 bijgewerkt door: Queen Mary University of London

Een gerandomiseerde, open-label fase II-studie van eerstelijns chemotherapie met gemcitabine/carboplatine in combinatie met of zonder het antisense-oligonucleotide apatorsen (OGX-427) bij gevorderde plaveiselcel-longkanker

Deze studie wordt uitgevoerd om te zien of een nieuw medicijn, Apatorsen genaamd, in combinatie met standaard gemcitabine/carboplatine-chemotherapie effectief is bij de behandeling van plaveiselcel-longkanker.

Deze studie maakt deel uit van een onderzoeksproject voor het verzamelen van informatie over de werkzaamheid en veiligheid van Apatorsen bij gebruik met chemotherapie met gemcitabine/carboplatine. Het belangrijkste doel van deze studie is om te zien of Apatorsen, in combinatie met gemcitabine/carboplatine, een effectieve behandeling is voor plaveiselcel-longkanker.

Recent onderzoek heeft aangetoond dat een eiwit genaamd Hsp27 kankercellen kan helpen zichzelf te beschermen tegen de effecten van kankerbehandelingen. Hsp27 wordt alleen aangetroffen bij sommige longkankers, maar wanneer het aanwezig is, werken geneesmiddelen tegen kanker mogelijk niet zo goed als zonder Hsp27. Het blokkeren van de werking van Hsp27 of het verwijderen van Hsp27 uit kankercellen met Apatorsen kan de kankergroei vertragen of stoppen. In dit onderzoek wordt daarom gekeken naar de relatie tussen de Hsp27-waarden in tumor en bloed en het effect van de behandeling.

De ontwikkeling van Apatorsen is bedoeld om een ​​nieuwe behandelingsoptie te bieden voor patiënten met kanker. Apatorsen kan de kanker ook gevoeliger maken voor gemcitabine en carboplatine en zo deze chemotherapie effectiever maken.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter, 2-armig gerandomiseerd fase II-onderzoek van gemcitabine/carboplatine + Apatorsen (OGX-427) versus alleen gemcitabine/carboplatine bij patiënten met niet eerder behandelde gevorderde plaveiselcel-longkanker. Patiënten worden gerandomiseerd (1:1) naar een van de twee behandelingsarmen:

  • Gemcitabine/carboplatine
  • Gemcitabine/carboplatine + Apatorsen (OGX-427)

Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van de volgende criteria:

  • Stadium (IIIB versus IV versus recidiverende ziekte)
  • Prestatiestatus (0 of 1 versus 2)

Gemcitabine/carboplatine-chemotherapie wordt gedurende 4-6 cycli voortgezet, tenzij er aanwijzingen zijn voor onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie of als de patiënt verzoekt om de studiebehandeling te staken of zich terug te trekken uit de studie. Als de chemotherapie wordt gestaakt voordat de ziekte verergert, moeten patiënten in de combinatie-arm worden voortgezet met Apatorsen (OGX-427) monotherapie tot ziekteprogressie, tenzij er bewijs is van onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming van de patiënt of beëindiging van het onderzoek, afhankelijk van wat zich voordoet Eerst. Alle patiënten zullen worden gevolgd voor ziekteprogressie. Tumorevaluaties zullen worden uitgevoerd vóór de start van de behandeling en elke 6 weken tijdens en na voltooiing van de chemotherapie. Zodra de ziekteprogressie is gedocumenteerd, gaan patiënten een overlevings-follow-upperiode in waarin elke twee maanden gegevens worden verzameld over verdere kankertherapie, secundaire maligniteit en overlevingsstatus. De studie zal ook de relatie beoordelen tussen de verwachte antitumoractiviteit van het behandelingsregime en de biologische kenmerken van de tumoren van patiënten bij baseline.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

140

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
      • Colchester, Verenigd Koninkrijk, CO3 3NB
        • Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
      • Denbighshire, Verenigd Koninkrijk, LL18 5UJ
        • Betsi Cadwaladr University Health Board
      • Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD2 1UB
        • NHS Tayside
      • Guildford, Verenigd Koninkrijk, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
      • Inverness, Verenigd Koninkrijk, IV2 3UJ
        • Nhs Highland
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE13 6LH
        • Lewisham and Greenwich NHS Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Reading, Verenigd Koninkrijk, RG1 5AN
        • Royal Berkshire NHS Foundation Trust
      • Swansea, Verenigd Koninkrijk, SA2 8QA
        • Abertawe Bro Morgannwg University Health Board
      • Weston-super-Mare, Verenigd Koninkrijk, BS23 4TQ
        • Weston Area Health NHS Trust
      • Yeovil, Verenigd Koninkrijk, BA21 4AT
        • Yeovil District Hospital NHS Foundation Trust
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Verenigd Koninkrijk, tr1 3lq
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
    • Kent
      • Gillingham, Kent, Verenigd Koninkrijk, ME7 5NY
        • Medway NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot deze studie
  2. Histologische of cytologische diagnose van plaveiselcel niet-kleincellige longkanker. Patiënten met adenosquameuze of gemengde histologie komen niet in aanmerking voor deze studie.
  3. ziekte in stadium IIIB die niet geschikt is voor radiochemotherapie of ziekte in stadium IV of recidiverende NSCLC; recidiverende ziekte mag niet vatbaar zijn voor resectie of radicale radiotherapie met curatieve intentie.

  4. Patiënten moeten beschikken over:

    • ten minste één laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥15 mm moeten hebben) OF
    • lytische of gemengde (lytische + sclerotische) botlaesies bij afwezigheid van meetbare ziekte zoals hierboven gedefinieerd
  5. Bereid om diagnostisch archiefmateriaal te doneren voor translationeel onderzoek, indien beschikbaar.

  6. Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken. Deze metingen dienen binnen een week voorafgaand aan randomisatie te worden uitgevoerd

    • ANC ≥1,5 x 109/L;, aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L,
    • Serumcreatinine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • Bilirubinegehalte < 1,5 x ULN
    • ASAT of ALAT <3,0 X ULN of <5 X ULN in aanwezigheid van levermetastasen
  7. ECOG-prestatiestatus 0-2
  8. Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden)
  9. Man of vrouw van ≥18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  1. Symptomatische CZS-betrokkenheid of CZS-betrokkenheid waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is; patiënten met behandelde hersenmetastasen die asymptomatisch zijn en gedurende 1 maand klinisch stabiel zijn, komen in aanmerking voor deelname aan het protocol
  2. Eerdere systemische behandeling van longkanker (uitzondering voor patiënten die eerder immunotherapie zonder chemotherapie hebben gekregen, en voor patiënten met recidiverende ziekte: adjuvante chemotherapie is toegestaan ​​zolang deze ten minste 1 jaar voorafgaand aan inschrijving is beëindigd en geen gemcitabine bevat)
  3. Bekende tumor-EGFR-mutatie, tenzij contra-indicatie voor op EGFR gerichte therapie
  4. Bekende tumor-ALK-herschikkingen, tenzij contra-indicatie voor Alk-gerichte therapie of Alk-gerichte therapie niet beschikbaar 1
  5. Reeds bestaande sensorische of motorische polyneuropathie >Graad 2 volgens NCI CTCAE

  6. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals

    • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder instabiele angina) of voorgeschiedenis van coronaire angioplastiek/stenting/bypasstransplantatie in de afgelopen 6 maanden.
    • Geschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV.
    • Ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen of ernstige geleidingsstoornissen
    • Slecht gecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk in rust >115 mmHg)
    • Klinisch significante klepaandoening, cardiomegalie, ventriculaire hypertrofie of cardiomyopathie
  7. Actieve tweede maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker): actieve secundaire maligniteit wordt gedefinieerd als een actuele behoefte aan kankertherapie of een grote kans (>30%) op recidief tijdens het onderzoek.
  8. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  9. Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die naar de mening van de onderzoeker een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, kan de interpretatie van de resultaten beïnvloeden, waardoor de patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties of het verkrijgen van geïnformeerde toestemming belemmert.
  10. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die naleving van het onderzoeksprotocol niet mogelijk maken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Gemcitabine/Carboplatine

Gemcitabine/carboplatine zal volgens de normale klinische praktijk worden toegediend als standaardbehandelingscycli van 21 dagen.

  • Gemcitabine wordt toegediend via intraveneuze infusies van 30 minuten op dag 1 en dag 8 van elke cyclus van 21 dagen.
  • Op dag 1 wordt carboplatine (AUC5) toegediend via een infuus gedurende 30-60 minuten.
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine is een chemotherapiemedicijn tegen kanker ("antineoplastisch" of "cytotoxisch"). Gemcitabine is geclassificeerd als een antimetaboliet
Andere namen:
  • Amerikaanse merknaam: Gemzar
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine is een geneesmiddel tegen kanker ("antineoplastisch" of "cytotoxisch") voor chemotherapie. Carboplatine is geclassificeerd als een "alkyleringsmiddel".
Andere namen:
  • Handelsnaam: Paraplatin®
Experimenteel: Gemcitabine/carboplatine + Apatorsen
  • Apatorsen (OGX-427) wordt toegediend als een intraveneus infuus gedurende 2 uur.
  • De behandeling met Apatorsen (OGX-427) begint met een oplaaddosisperiode voorafgaand aan de start van de chemotherapie. Patiënten krijgen drie oplaaddoses van 400 mg binnen een periode van 9 dagen met ten minste 48 uur tussen de infusies en tussen de laatste oplaaddosisinfusie en dag 1 van het starten van de chemotherapie. Chemotherapie moet worden gestart binnen 7 kalenderdagen nadat de laatste oplaaddosis-infusie is voltooid.
  • Na de oplaaddosisperiode zal Apatorsen (OGX-427) wekelijks worden toegediend in een dosis van 400 mg via intraveneuze infusies van 2 uur. Op dagen waarop zowel chemotherapie als Apatorsen (OGX-427) wordt gegeven, moet eerst Apatorsen (OGX-427) worden gegeven, gevolgd door chemotherapie.
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine is een chemotherapiemedicijn tegen kanker ("antineoplastisch" of "cytotoxisch"). Gemcitabine is geclassificeerd als een antimetaboliet
Andere namen:
  • Amerikaanse merknaam: Gemzar
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine is een geneesmiddel tegen kanker ("antineoplastisch" of "cytotoxisch") voor chemotherapie. Carboplatine is geclassificeerd als een "alkyleringsmiddel".
Andere namen:
  • Handelsnaam: Paraplatin®
Geneesmiddel: Apatorsen (OGX-427)
Apatorsen (OGX-427) is een antisense-oligonucleotide van de tweede generatie dat is ontworpen om te binden aan Hsp27-mRNA
Andere namen:
  • Apatorsen
  • OGX-427

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving zoals gemeten door door de onderzoeker beoordeelde (met behulp van RECIST 1.1) progressievrije overleving
Tijdsspanne: Datum van randomisatie van de patiënt tot de datum van de eerste gedocumenteerde tumorprogressie (naar schatting 7,5 maanden) of overlijden
Progressievrije overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde tumorprogressie op basis van de beoordeling door de onderzoeker (met behulp van RECIST 1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Datum van randomisatie van de patiënt tot de datum van de eerste gedocumenteerde tumorprogressie (naar schatting 7,5 maanden) of overlijden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische activiteit zoals gemeten aan de hand van het responspercentage (RECIST 1.1), verandering in tumorgrootte, ziektecontrolepercentage en responsduur van gemcitabine/carboplatine + Apatorsen ten opzichte van alleen gemcitabine/carboplatine
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken na randomisatie tot ziekteprogressie (naar schatting 7,5 maand)
Beoordeel de klinische activiteit, zoals gemeten aan de hand van responspercentage (RECIST 1.1), verandering in tumorgrootte, ziektecontrolepercentage en responsduur van gemcitabine/carboplatine + Apatorsen (OGX-427) ten opzichte van alleen gemcitabine/carboplatine
12 weken en 24 weken na randomisatie tot ziekteprogressie (naar schatting 7,5 maand)
Algeheel overlevingsvoordeel van gemcitabine/carboplatine + Apatorsen ten opzichte van alleen gemcitabine/carboplatine
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot datum van overlijden (verwacht gemiddeld 12 maanden)
Schat het algehele overlevingsvoordeel van gemcitabine/carboplatine + Apatorsen (OGX-427) ten opzichte van alleen gemcitabine/carboplatine
Datum van randomisatie tot datum van overlijden (verwacht gemiddeld 12 maanden)
Klinisch voordeel zoals gemeten door de beoordeling door de onderzoeker met behulp van RECIST 1.1
Tijdsspanne: 12 en 24 weken na randomisatie
Schat het klinische voordeel van gemcitabine/carboplatine + Apatorsen (OGX-427) ten opzichte van alleen gemcitabine/carboplatine, gemeten aan de hand van het door de onderzoeker beoordeelde PFS-percentage na 12 en 24 weken
12 en 24 weken na randomisatie
Blootstelling aan geneesmiddelen gemeten als gemiddelde dosis per week
Tijdsspanne: 4-6 behandelingscycli (12-18 weken) en voor apatorsen-arm tot progressie van de ziekte (naar schatting 7,5 maanden)

Evalueer de geneesmiddelblootstelling van gemcitabine/carboplatine + Apatorsen (OGX-427). Blootstelling wordt gedefinieerd als de gemiddelde dosis gemcitabine/carboplatine + Apatorsen (OGX-427) per week gedurende de gehele behandelperiode.

Gemcitabine/carboplatine-chemotherapie wordt voortgezet gedurende 6 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen), tenzij er aanwijzingen zijn van onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie of als de patiënt verzoekt om stopzetting van de studiebehandeling of terugtrekking uit de studie. Als de chemotherapie wordt gestaakt voordat de ziekte verergert, moeten patiënten in de combinatie-arm worden voortgezet met Apatorsen (OGX-427) monotherapie tot ziekteprogressie, tenzij er bewijs is van onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming van de patiënt of beëindiging van het onderzoek, afhankelijk van wat zich voordoet Eerst.
4-6 behandelingscycli (12-18 weken) en voor apatorsen-arm tot progressie van de ziekte (naar schatting 7,5 maanden)
Vergelijk de verschillen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL) en symptomen voor patiënten per behandelingsopdracht zoals gemeten door de Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L)-schaal en de Euro-QOL 5D (EQ-5D)
Tijdsspanne: Baseline, eenmaal per 3 weken gedurende 18 weken en 4 weken na de laatste dosis (naar schatting 8,8 maanden)
Vergelijk de verschillen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL) en symptomen voor patiënten per behandelingsopdracht
Baseline, eenmaal per 3 weken gedurende 18 weken en 4 weken na de laatste dosis (naar schatting 8,8 maanden)
Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van gemcitabine/carboplatine + Apatorsen ten opzichte van alleen gemcitabine/carboplatine
Tijdsspanne: 3 weken voor de behandeling tot 4 weken na de laatste dosis (naar schatting 8,5 maand)

Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van gemcitabine/carboplatine + apatorsen (OGX-427) ten opzichte van alleen gemcitabine/carboplatine.

Dit omvat:

  • Incidentie van ernstige bijwerkingen
  • Incidentie van bijwerkingen graad 3 of hoger (CTCAE, versie 4.0)
  • Incidentie van alle bijwerkingen van alle graden
  • Incidentie van infusiereacties en infusiegerelateerde bijwerkingen
  • Bijwerkingen die hebben geleid tot stopzetting van de studiemedicatie
  • Incidentie van klinische laboratoriumresultaten van graad 3 en 4 na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (CTCAE, versie 4.0.3)
3 weken voor de behandeling tot 4 weken na de laatste dosis (naar schatting 8,5 maand)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in DNA en RNA
Tijdsspanne: Baseline, dag 1 van elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen), elke 3 weken tijdens onderhoud en 4 weken na de laatste dosis (naar schatting 8,5 maanden)
Onderzoek potentiële biomarkers die kunnen helpen bij het voorspellen van de respons op gemcitabine/carboplatine + Apatorsen (OGX-427) in vergelijking met alleen gemcitabine/carboplatine.
Baseline, dag 1 van elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen), elke 3 weken tijdens onderhoud en 4 weken na de laatste dosis (naar schatting 8,5 maanden)
Klinisch voordeel, gedefinieerd als het aantal patiënten met een volledige of gedeeltelijke respons of een stabiele ziekte die ≥ 24 weken aanhield (zoals beoordeeld door de radioloog en/of onderzoeker ter plaatse, met behulp van RECIST 1.1)
Tijdsspanne: 24 weken tot progressie (naar schatting 7,5 maand)
Schat het klinische voordeel van chemotherapie + Apatorsen (OGX-427) ten opzichte van alleen chemotherapie bij patiënten met en zonder hoge Hsp27-expressie in tumorweefsel en door analyse van de verlaging van de serum-Hsp27-spiegels tijdens de behandeling.
24 weken tot progressie (naar schatting 7,5 maand)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Queen Mary University of London

Medewerkers

Achieve Life Sciences

Onderzoekers

  • Studie stoel: Peter Schmid, Prof., Queen Mary University London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

22 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 009436QM

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren